益肾缓衰方调控IS/AhR/NOX4通路改善动脉粥样硬化性肾病的机制研究
发布时间：2021-11-02 02:31
背景动脉粥样硬化性肾病（atherosclerotic renal disease,ARD）是指因动脉粥样硬化引起肾动脉狭窄和血流量减少,而导致的肾脏损伤,是引起终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）的主要原因。随着肾灌注的不断减少,肾小管周围微血管内皮逐渐受损,呈现稀疏化,“微血管荒废—小管间质纤维化”的病理链逐渐形成,这是ARD进展的关键病理环节。目前针对ARD的治疗,主要包括药物治疗与血管重建术,以控制血压、血脂、减少心血管事件发生概率和保护肾功能,但是治疗的效果并不理想,疾病的肾脏终点并未得到改善。这也提示临床工作者在ARD的治疗过程中,应积极寻找新的干预措施和治疗靶点,如选择决定ARD患者肾脏预后的小管间质纤维化作为切入点。研究发现,当小管间质微血管受到损伤时,小管间质纤维化的速度可以明显加快,因此从保护小管间质微血管内皮的角度,探寻延缓ARD小管间质纤维化的措施具有重要意义。硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）作为一种肠源性尿毒症毒素,由肠道微生物分解色氨酸并经肝脏转化而成,主要通过肾脏清除。当肾功能下降时,IS在体内明显蓄积...
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：164 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＩＳ的体内生成和肾小管上皮细胞转运示意图［４＜６］
ｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｂｅｎｚｏ－ｐ－ｄｉｏｘｉｎ，ＴＣＤＤ），??和多环芳烃，如３－甲基胆蒽。内源性配体常规包括脂质体、胆红素、白藜芦醇等??与ＡｈＲ结合性相对较弱的配体１５５，５６］。新近研究发现，肠道微生物群可介导产生??ＡｈＲ配体，包括微生物群产生的色氨酸代谢物（包括ＩＳ）、细菌毒力因子以及短??链脂肪酸，其中短链脂肪酸不是ＡｈＲ的直接配体，但可以促进ＡｈＲ的作用ｆ５７］。??ＩＳ作为色氨酸代谢产物，己经在多个研宄中，被证明能明显激活ＡｈＲ，产生后??续效应【５８，５９］（见图２）。??防一??／?．?ＡＲＮＴ?ｊ?＼??／?＼?＼??／?，?、＾ＳＰ９〇＾－ＨＳＰ９＾ｖ－??／ＮＵＣ，ｅＵｉ?ＡＲＮｆｔ?ＡｈＲ?Ｉ??／?Ａｃｔｉｏｎ?ｏｆ＇?＼??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?ｊ?ｐｒｏ－ｊｒｖｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｇｅｎｓ?｛?ｆｃ〇Ｘ－２??图２?ＩＳ对ＡｈＲ的激活示意图Ｍ??３．２?ＩＳ激活ＡｈＲ后的信号调节??ＡｈＲ被配体激活后，可参与较多的信号通路中，不仅参与经典途径中调控??多种发育和生理功能，如调节Ｔ细胞分化、受精和胎儿发育，或调节应激和炎??症反应ｆ＾。还可参与多种非经典方式，如调节细胞周期和免疫系统，或激活其他??３３??
图１小鼠干预时间轴??
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药血清药理学实验方法与相关问题探讨[J]. 李若飞,于春萍,兰丁璇,付子杰. 全科口腔医学电子杂志. 2019(31)
[2]ApoE基因敲除小鼠疾病模型的研究进展[J]. 宋珂,侯彦宏,杨会,白云绮,李慧,聂波. 中国医药导报. 2019(18)
[3]中药血清药物化学的方法学概述及应用领域研究进展[J]. 武晓伟,郝艳艳,聂春霞,倪艳,郝旭亮,刘聪. 中国实验方剂学杂志. 2019(03)
[4]Understanding and Therapeutic Strategies of Chinese Medicine on Gut-Derived Uremic Toxins in Chronic Kidney Disease[J]. GUO Chuan,RAO XIANG-rong. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2018(06)
[5]对氧磷介导氧化应激损伤人脐静脉内皮细胞[J]. 李冬花,黄红林. 中南医学科学杂志. 2018(03)
[6]中药血清药理学及血清药物化学研究进展[J]. 卢磊,刘晓丹,张培影. 中国中医急症. 2018(01)
[7]中药复方血清药理学研究方法进展[J]. 国锦,高燕,赵渤年. 中华中医药杂志. 2017(04)
[8]中药血清药理学研究进展[J]. 陈健媚,郭姣. 广东药学院学报. 2016(03)
[9]SD大鼠与C57小鼠5/6肾切除慢性肾功能衰竭模型的比较[J]. 余柯娜,麻志恒,钟利平,何立群. 中国比较医学杂志. 2015(08)
[10]ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的建立[J]. 欧海龙,张礼林,何晓兰,李红梅,雷霆雯. 生命科学研究. 2015(02)
博士论文
[1]粥样硬化性肾动脉狭窄炎症性肾损害机制的实验研究[D]. 黄朝晖.第三军医大学 2008
硕士论文
[1]基于肠源性尿毒症毒素探讨慢性肾脏病瘀浊证与心肾损伤的关联[D]. 石培琪.北京中医药大学 2018
[2]黄葵四物方对慢性肾病的保护作用及机理研究[D]. 刘阳.南京中医药大学 2018
[3]缓衰口服液对缺血性肾病中“低氧—微血管荒废—肾纤维化”病理链影响的研究[D]. 方吕贵.中国中医科学院 2014
[4]马兜铃酸对肾脏管旁毛细血管内皮细胞的毒性作用[D]. 刘圆圆.第三军医大学 2014
[5]益肾缓衰方对ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化及低氧诱导因子的影响的研究[D]. 吴玲艳.北京中医药大学 2012
本文编号：3471161
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：164 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＩＳ的体内生成和肾小管上皮细胞转运示意图［４＜６］
ｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｂｅｎｚｏ－ｐ－ｄｉｏｘｉｎ，ＴＣＤＤ），??和多环芳烃，如３－甲基胆蒽。内源性配体常规包括脂质体、胆红素、白藜芦醇等??与ＡｈＲ结合性相对较弱的配体１５５，５６］。新近研究发现，肠道微生物群可介导产生??ＡｈＲ配体，包括微生物群产生的色氨酸代谢物（包括ＩＳ）、细菌毒力因子以及短??链脂肪酸，其中短链脂肪酸不是ＡｈＲ的直接配体，但可以促进ＡｈＲ的作用ｆ５７］。??ＩＳ作为色氨酸代谢产物，己经在多个研宄中，被证明能明显激活ＡｈＲ，产生后??续效应【５８，５９］（见图２）。??防一??／?．?ＡＲＮＴ?ｊ?＼??／?＼?＼??／?，?、＾ＳＰ９〇＾－ＨＳＰ９＾ｖ－??／ＮＵＣ，ｅＵｉ?ＡＲＮｆｔ?ＡｈＲ?Ｉ??／?Ａｃｔｉｏｎ?ｏｆ＇?＼??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?ｊ?ｐｒｏ－ｊｒｖｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｇｅｎｓ?｛?ｆｃ〇Ｘ－２??图２?ＩＳ对ＡｈＲ的激活示意图Ｍ??３．２?ＩＳ激活ＡｈＲ后的信号调节??ＡｈＲ被配体激活后，可参与较多的信号通路中，不仅参与经典途径中调控??多种发育和生理功能，如调节Ｔ细胞分化、受精和胎儿发育，或调节应激和炎??症反应ｆ＾。还可参与多种非经典方式，如调节细胞周期和免疫系统，或激活其他??３３??
图１小鼠干预时间轴??
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药血清药理学实验方法与相关问题探讨[J]. 李若飞,于春萍,兰丁璇,付子杰. 全科口腔医学电子杂志. 2019(31)
[2]ApoE基因敲除小鼠疾病模型的研究进展[J]. 宋珂,侯彦宏,杨会,白云绮,李慧,聂波. 中国医药导报. 2019(18)
[3]中药血清药物化学的方法学概述及应用领域研究进展[J]. 武晓伟,郝艳艳,聂春霞,倪艳,郝旭亮,刘聪. 中国实验方剂学杂志. 2019(03)
[4]Understanding and Therapeutic Strategies of Chinese Medicine on Gut-Derived Uremic Toxins in Chronic Kidney Disease[J]. GUO Chuan,RAO XIANG-rong. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2018(06)
[5]对氧磷介导氧化应激损伤人脐静脉内皮细胞[J]. 李冬花,黄红林. 中南医学科学杂志. 2018(03)
[6]中药血清药理学及血清药物化学研究进展[J]. 卢磊,刘晓丹,张培影. 中国中医急症. 2018(01)
[7]中药复方血清药理学研究方法进展[J]. 国锦,高燕,赵渤年. 中华中医药杂志. 2017(04)
[8]中药血清药理学研究进展[J]. 陈健媚,郭姣. 广东药学院学报. 2016(03)
[9]SD大鼠与C57小鼠5/6肾切除慢性肾功能衰竭模型的比较[J]. 余柯娜,麻志恒,钟利平,何立群. 中国比较医学杂志. 2015(08)
[10]ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的建立[J]. 欧海龙,张礼林,何晓兰,李红梅,雷霆雯. 生命科学研究. 2015(02)
博士论文
[1]粥样硬化性肾动脉狭窄炎症性肾损害机制的实验研究[D]. 黄朝晖.第三军医大学 2008
硕士论文
[1]基于肠源性尿毒症毒素探讨慢性肾脏病瘀浊证与心肾损伤的关联[D]. 石培琪.北京中医药大学 2018
[2]黄葵四物方对慢性肾病的保护作用及机理研究[D]. 刘阳.南京中医药大学 2018
[3]缓衰口服液对缺血性肾病中“低氧—微血管荒废—肾纤维化”病理链影响的研究[D]. 方吕贵.中国中医科学院 2014
[4]马兜铃酸对肾脏管旁毛细血管内皮细胞的毒性作用[D]. 刘圆圆.第三军医大学 2014
[5]益肾缓衰方对ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化及低氧诱导因子的影响的研究[D]. 吴玲艳.北京中医药大学 2012
本文编号：3471161
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