真核翻译起始因子4E在胆囊癌疾病进展中的作用研究
发布时间：2021-11-03 13:44
背景胆囊癌（Gallbladder carcinoma,GBC）是一种胆道系统中常见的最具侵袭性的恶性肿瘤。在中国,胆囊癌在消化系统肿瘤发病率中居第七,约占所有肿瘤病例的1%,发病率达3.82/10万人。因为缺乏特异性的症状、有效的治疗方式和预后指标,胆囊癌的预后不尽如人意。流行病学统计显示胆囊癌的总体生存期约为6个月,5年生存率低于10%。因此,研究胆囊癌的发病机制,有助于为胆囊癌的防治提供理论基础和治疗新策略与手段,具有重要的理论和临床意义。有研究提出胆囊腺瘤-胆囊癌假说阐述胆囊癌的疾病进展,随后形态学和DNA测序研究进一步验证的了这一假说。近期的研究提示胆囊腺瘤-胆囊癌假说较化生-异常增生-胆囊癌假说在韩国年轻胆囊癌患者的肿瘤形成中扮演更为重要的角色。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian rapamycin receptor,mTOR）信号通路和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK）信号通道在胆囊癌的发生发展中都起到重要的作用。真核翻译起始因子4F（eukary...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
非疾病胆囊、胆囊腺瘤和胆囊癌组织中的eIF4E免疫组化染色
安徽医科大学博士学位论文26图2胆囊癌患者中不同eIF4E表达水平亚组的预后情况Fig2.PrognosisofdifferenteIF4EexpressionlevelsinpatientswithgallbladdercancerA，胆囊癌中eIF4E高表达（OD值≥0.3955）亚组（n=38）的总体生存期较eIF4E低表达亚组（n=38）明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。B，与进展期（Ⅱ-ⅢB）相比，早期（0-Ⅰ）胆囊癌患者的总体生存期明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。A,Ingallbladdercancer,theoverallsurvivaltimeofthesubgroupwithhighexpressionofeIF4E(ODvalue≥0.3955)wassignificantlylowerthanthatofthesubgroupwithlowexpressionofeIF4E(n=38),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).B,Comparedwithadvancedstage(Ⅱ-ⅢB),theoverallsurvivalofpatientswithearlystage(0–I)gallbladdercancerwassignificantlyimproved,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).
伲?秸卟钜煊型臣蒲б庖澹≒<0.05）。在NOZ细胞株观察到相同的结果：敲低eIF4E表达水平后细胞的集落形成能力明显变差（见图4B）。在同样平板细胞培养条件下，sh-eIF4E-1组NOZ细胞株较sh-ctrl组NOZ细胞株的集落数量明显减少，两者差异有统计学意义（P<0.05）；同时，sh-eIF4E-2组NOZ细胞株较sh-ctrl组NOZ细胞株的集落数量少，两者差异有统计学意义（P<0.05）。同样，在软琼脂培养中，与sh-ctr组相比，sh-eIF4E-1组和sh-eIF4E-2组的GBC-SD和NOZ细胞株的集落数量明显减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。(见图5A和5B)。图3敲低eIF4E的表达水平在体外抑制GBC-SD和NOZ胆囊癌细胞株的增殖。Fig3.KnockdownofeIF4EinhibitstheproliferationofGBC-SDandNOZcellsinvitro.(A)sh-eIF4E-1组GBC-SD细胞株较sh-ctrl组GBC-SD细胞株的增殖明显变缓，两者差异有统计学意义（P<0.05）；sh-eIF4E-2组GBC-SD细胞株较sh-ctrl组GBC-SD细胞株的增殖明显变缓，两者差异有统计学意义（P<0.05）。(B)sh-eIF4E-1组NOZ细胞株较sh-ctrl组NOZ细胞株的增殖明显变缓，两者差异有统计学意义（P<0.05）；sh-eIF4E-2组NOZ细胞株较sh-ctrl组NOZ细胞株的增殖明显变缓，两者差异有统计学意义（P<0.05）。(A)TheproliferationofGBC-SDcelllineinsh-eIF4E-1groupwassignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).TheproliferationofGBC-SDcelllineinsh-eIF4E-2groupwasalsosignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).(B)TheproliferationofNOZcelllineinsh-eIF4E-1groupwassignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).TheproliferationofNOZcelllineinsh-eIF4E-2groupwasalsosignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).
本文编号：3473793
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
非疾病胆囊、胆囊腺瘤和胆囊癌组织中的eIF4E免疫组化染色
安徽医科大学博士学位论文26图2胆囊癌患者中不同eIF4E表达水平亚组的预后情况Fig2.PrognosisofdifferenteIF4EexpressionlevelsinpatientswithgallbladdercancerA，胆囊癌中eIF4E高表达（OD值≥0.3955）亚组（n=38）的总体生存期较eIF4E低表达亚组（n=38）明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。B，与进展期（Ⅱ-ⅢB）相比，早期（0-Ⅰ）胆囊癌患者的总体生存期明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。A,Ingallbladdercancer,theoverallsurvivaltimeofthesubgroupwithhighexpressionofeIF4E(ODvalue≥0.3955)wassignificantlylowerthanthatofthesubgroupwithlowexpressionofeIF4E(n=38),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).B,Comparedwithadvancedstage(Ⅱ-ⅢB),theoverallsurvivalofpatientswithearlystage(0–I)gallbladdercancerwassignificantlyimproved,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).
伲?秸卟钜煊型臣蒲б庖澹≒<0.05）。在NOZ细胞株观察到相同的结果：敲低eIF4E表达水平后细胞的集落形成能力明显变差（见图4B）。在同样平板细胞培养条件下，sh-eIF4E-1组NOZ细胞株较sh-ctrl组NOZ细胞株的集落数量明显减少，两者差异有统计学意义（P<0.05）；同时，sh-eIF4E-2组NOZ细胞株较sh-ctrl组NOZ细胞株的集落数量少，两者差异有统计学意义（P<0.05）。同样，在软琼脂培养中，与sh-ctr组相比，sh-eIF4E-1组和sh-eIF4E-2组的GBC-SD和NOZ细胞株的集落数量明显减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。(见图5A和5B)。图3敲低eIF4E的表达水平在体外抑制GBC-SD和NOZ胆囊癌细胞株的增殖。Fig3.KnockdownofeIF4EinhibitstheproliferationofGBC-SDandNOZcellsinvitro.(A)sh-eIF4E-1组GBC-SD细胞株较sh-ctrl组GBC-SD细胞株的增殖明显变缓，两者差异有统计学意义（P<0.05）；sh-eIF4E-2组GBC-SD细胞株较sh-ctrl组GBC-SD细胞株的增殖明显变缓，两者差异有统计学意义（P<0.05）。(B)sh-eIF4E-1组NOZ细胞株较sh-ctrl组NOZ细胞株的增殖明显变缓，两者差异有统计学意义（P<0.05）；sh-eIF4E-2组NOZ细胞株较sh-ctrl组NOZ细胞株的增殖明显变缓，两者差异有统计学意义（P<0.05）。(A)TheproliferationofGBC-SDcelllineinsh-eIF4E-1groupwassignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).TheproliferationofGBC-SDcelllineinsh-eIF4E-2groupwasalsosignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).(B)TheproliferationofNOZcelllineinsh-eIF4E-1groupwassignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).TheproliferationofNOZcelllineinsh-eIF4E-2groupwasalsosignificantlyslowerthanthatinsh-ctrlgroup(P<0.05).
本文编号：3473793
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