肾脏GSK3β表达在糖尿病肾病进展中的作用及临床意义探讨

发布时间：2021-11-04 11:17

　　糖尿病肾脏疾病（Diabetic Kidney Disease,DKD）是终末期肾脏病（End-Stage Renal Disease,ESRD）的重要病因之一,在包括美国在内的许多国家中高居ESRD病因构成的首位。然而,大量的临床研究在长期随访过程中发现,并非所有糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）患者都会进展至糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）阶段。造成肾脏微血管并发症异质性的原因很多,涉及基因遗传、环境因素、慢性肾脏病基础、血压和血糖等并发症控制情况等,具体发病机制目前尚未完全阐明。以血糖为例,众所周知血糖控制不佳是蛋白尿发生、DN进展的危险因素,但仍有部分患者在强化血糖控制后进入DN。因此,寻找敏感、能准确预测早期DN的生物标志物具有十分重大的意义。微量白蛋白尿（Microalbuminuria,MAU）是临床仍在沿用的DM微血管并发症诊断标志物,近些年来对其质疑的声音越来越高——许多患者在发生肾功能不全时并未经历MAU增加、显性蛋白尿这一阶段,或在发生MAU时即已合并肾功能不全。在英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）中,发生肾功能下降的患... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１：两组小鼠体重、肾重、血糖及尿蛋白排泄的对比

ＰＤＨ－［Ｗ?？修卜３７??１?Ｉ?？?Ｃ?Ａ??１?１?Ａ?｜?ｄ??＊?Ｉ?＾?Ｘ?３．５?＾?＝?０．６３７＾＝０．０４７??ｌ！?２．?“?４?？？莩▲?Ｉ?２：５?一ｍ??＾?Ｉ?Ｔｆ?Ｉ?１５?；?＇ｉ??１?°＾ｉ＾Ｍ一￣＾￣ｒＴ?１：°５?．．?Ｖ。聲。咖??＾?Ａｇｅ?（ｗｅｅｋｓ）?＾?〇．〇?Ｉ?．?Ｐ。也卜?０４２９?．??－１?－０．５?０?０．５?１?１．５??Ｌｏｇ?ｐ－ＧＳＫ３ｐ?ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ?ｉｎ?ｇｌｏｍｅｒｕｌｉ??图１．３：必／办小鼠肾组织ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２１６表达增加，与尿蛋白排泄正相关。测定不同周龄??时蠢油小鼠肾组织ＧＳＫ３Ｐ表达，以小鼠为对照。（ａ）肾组织ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２〗６免疫组??织化学染色。黑色箭头为足细胞，黑色箭镞所示为系膜细胞，白色箭头所示为肾小管上皮??细胞。Ｂａｒ＝２〇ｎｍ；?（ｂ）ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２１６免疫组化半定量分析。＃Ｐ＜０．０５，与其他周龄小鼠肾??小球染色相比，＊Ｐ＜０．０５，与其他周龄小鼠肾小管染色相比；（ｃ）ＧＳＫ３ｐ免疫印迹法分析，以??ＧＡＰＤＨ为内参。（ｄ）尿ＡＣＲ与肾小球ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２１６相关性分析。相关系数和Ｐ值见图??中（ｎ＝８－１０）。??１８??

?＊?＾?Ｌｉ?？?■〇?６＇?．／??ＦＮ?＿?鑛■?｜－２５０?｜?＊?＃?＞?手?｜?｜?＾?／??Ｃ〇ｌ?ＩＶ－１?ｆ?＿，＿?１?｝ｉ５〇?１１０＇?，多？?１?｜?／ｙ？－??ＧＡＰＤＨ－［＾?？分？?？?｜￣３７?Ｊ〇＿５?？?去，?１?｜）?２?＇?／／??０．０？！￣．?．???１????Ｋ?￡?０??．——．￣．——．??Ｃｔｒｌ?１０?１４?１８?２２?０?１?２?３?４??Ａｇｅ?（ｗｅｅｋｓ）?Ｒａｔｉｏ?ｏｆ?ＦＮ／ＧＡＰＤＨ??图１．４：必小鼠肾组织病理损伤及ＥＣＭ成分测定。（ａ＞肾组织ＦＮ免疫荧光染色。ＦＮ用??绿色标记，以碘化丙啶ＰＩ?（红色）来标记细胞核。Ｂａｒ?＝?２〇ｎｍ；?（ｂ）肾组织ＦＮ和ＣｏｌＩＶ??免疫印迹分析，以ＧＡＰＤＨ为内参；（ｃ）免疫印迹结果半定量分析．＊Ｐ＜０．０５，与其他周龄小??鼠ＦＮ相比，＃尸＜０．０５，与其他周龄小鼠ＣｏｌＩＶ相比（ｎ＝６）；?（ｄ）肾小球ＧＳＫ３ｐ、ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２１６??与ＦＮ相关性分析，分别以Ｃｔｒｌ或ＧＡＰＤＨ灰度值做校正（ｎ＝６）。??４讨论??４．１?ＤＭ与肾脏损伤??近几十年间，我国成人ＤＭ患病率剧增［７１】。从１９８０年、１９９４年、２００２年、??２００７?年到?２０１３?年，ＤＭ?的患病率自?０．６７％、２．２８％、４．５％、９．７％上升到?１０．４％。??这一疾病群体的快速膨大是由经济水平改善、人口老龄化、生活方式改变、城??市化进程加快、基因易感性差异等多因素共同促成的，并呈现突出的流行病学??２０??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Biomarkers in diabetic nephropathy: Present and future[J]. Gemma Currie,Gerard Mc Kay,Christian Delles.  World Journal of Diabetes. 2014(06)



本文编号：3475617