环氧化酶2增强卵巢癌细胞恶性生物学行为及其机制探讨

发布时间：2021-11-07 08:24

　　背景与目的:卵巢癌是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因,出现复发和耐药的几率很高,缺乏特异性的诊断指标和有效的治疗靶点,并且目前卵巢癌发生、发展的分子机制尚不明确。因此,深入探讨卵巢癌的发病机制,寻找有效的治疗靶点,对提高卵巢癌的治疗效果以及改善患者预后意义重大。环氧化酶2(COX2)能调节多种下游信号传导途径,参与肿瘤的发生和发展。然而,COX2在卵巢癌进展中的作用和分子机制尚不明确。本研究旨在分析COX2与卵巢肿瘤恶性程度的关系,明确COX2对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响,并深入探讨其调控机制,以期发现新的治疗靶点。方法:采用免疫组化方法检测卵巢癌组织中COX2、NF-κB和CYP19的表达,分析三者间及其与病变程度之间的相关性;采用CCK8、Transwell及FACS检测细胞增殖、顺铂杀伤IC50、侵袭和细胞凋亡,并采用qPCR、免疫荧光和Western blot方法分析其分子基础。分别检测培养上清中前列腺素E2(PGE2)的浓度,及细胞表面受体PTGER2的表达;特异性抑制剂塞来昔布、AH6809和BAY11-7082分别抑制COX2、PTGER2和NF-κB的活化,深入探讨COX...

【文章来源】： 北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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摘要
Abstract
缩略词表
前言
实验材料
实验方法
结果
    第一部分 临床样本分析:卵巢肿瘤组织中COX2、NF-κB和CYP19的表达
        1 患者的一般情况及病理类型
        2 卵巢肿瘤组织中COX2的表达
        3 卵巢肿瘤组织中NF-κB的表达
        4 卵巢肿瘤组织中CYP19的表达
        5 COX2、NF-κB和CYP19的表达水平与卵巢肿瘤病变程度的相关性
    第二部分 COX2对卵巢癌细胞生物学特性的影响
        1 Lenti-COX2稳转建立COX2过表达卵巢癌细胞
        2 COX2促进卵巢癌细胞增殖
        3 COX2增强卵巢癌细胞的侵袭能力
        4 COX2上调与卵巢癌细胞增殖、侵袭相关蛋白的表达
        5 COX2促进卵巢癌细胞对顺铂耐药
        6 COX2上调卵巢癌细胞表面ABCG2的表达
        7 COX2对卵巢癌细胞凋亡无显著影响
        8 裸鼠成瘤实验
            8.1 裸鼠生长及移植瘤成瘤情况
            8.2 COX2促进移植瘤生长
            8.3 移植瘤组织中相关蛋白的表达情况
    第三部分 COX2对卵巢癌细胞恶性生物学行为的调控机制
        1 COX2对卵巢癌细胞PGE2和PTGER2表达及NF-κB活化的影响
        2 分别阻断PTGER2和NF-κB对卵巢癌细胞的促增殖效应
        3 分别阻断PTGER2和NF-κB降低卵巢癌细胞的侵袭能力
        4 AH6809和BAY11-7082下调卵巢癌细胞增殖及侵袭相关蛋白的表达
        5 AH6809和BAY11-7082提高COX2高表达卵巢癌细胞对顺铂的敏感性
        6 AH6809和BAY11-7082下调COX2过表达卵巢癌细胞表面ABCG2的表达
讨论
小结
参考文献
综述
    参考文献
发表文章
致谢



本文编号：3481507