乏氧微环境中YAP在肝癌进展中的作用及机制研究

发布时间：2021-11-07 08:58

　　肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤,尽管治疗手段多样,但总体而言预后仍较差。已有研究证实,乏氧微环境与与肝癌进展及预后差密切相关,而其中的调控机制尚未充分研究。乏氧可促进肿瘤细胞凋亡抵抗、侵袭转移等,而HIF-1α是乏氧时的关键调节因子。YAP是Hippo通路下游关键的效应因子,有研究表明YAP在乏氧时被激活,而YAP在乏氧微环境中对肝癌细胞的调控作用及机制尚不十分清楚。首先,通过免疫印迹实验,我们发现肝癌样本中除了高表达YAP,还高表达其旁系同源TAZ,而且二者具有表达不平衡性。对肝癌细胞进行敲减、过表达或加入抑制剂Verteporfin后,利用流式细胞术、免疫印迹,我们发现乏氧时只有同时敲减YAP和TAZ才能显著促进肝癌细胞发生凋亡;将Verteporfin给予荷瘤小鼠后通过小动物活体成像技术和免疫组化,我们证实了上述假说。其次,研究表明以YAP高表达为主并激活的肝癌恶性度更高。我们通过免疫荧光实验研究发现乏氧可以促进YAP入核激活并与HIF-1α核内共定位;通过肝癌患者免疫组化,我们进一步证实YAP和HIF-1α共定位于细胞核;利用内源性和外源性免疫共沉淀,我们发现激活的YAP可与HI...

【文章来源】： 上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：84 页

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摘要
ABSTRACT
全文缩略语中英文对照
绪论
第一部分 在乏氧微环境中YAP调控肝癌细胞凋亡作用及机制
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
第二部分 在乏氧微环境中YAP对于肝癌侵袭迁移作用及机制
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
结论
参考文献
致谢
攻读博士期间发表论文、获得专利



本文编号：3481561