贵州地区高风险乙型肝炎孕妇母婴垂直传播阻断的真实世界回顾性研究
发布时间:2021-11-07 10:33
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个影响全人类健康的主要公共卫生问题,乙型病毒肝炎是感染乙型肝炎病毒后引起的以肝功能损伤为主的全身性传染病,全球有20亿人血清学显示其曾感染过HBV,其中有3.5亿多人发展成为慢性HBV携带者,部分慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)患者会死于乙型肝炎所致的肝硬化和肝癌,给病人、家庭、社会带来了沉重的经济负担。目前,我国育龄期妇女HBsAg流行率约为6.6%,估算每年仍有100万名新生儿出生后面临感染HBV的高风险。2016年发布的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》首次提出到2030年消除病毒性肝炎对公共卫生威胁的全球性目标,而“HBV母婴零传播”是实现该目标的重要一环,因此,中国肝炎防治基金会建立“乙肝母婴零传播工程项目”,贵州医科大学附属医院为全国第6家签订完成该项目单位。本课题将回顾性分析研究贵州高风险乙型肝炎孕妇(HBsAg、HBeAg双阳性,H3V DNA≥106 IU/ml,或第一胎已被感染HBV或孕妇本人就为乙肝母婴传播感染者),分为孕期药物干预组及门诊非干预组与对照组(非乙型肝炎孕妇)...
【文章来源】:苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】:91 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图2乙肝病毒DNA扩增产物的Sanger测序和髙通量测序(Sanger?seqi丨encing?and??second?generation?sequencing?of?hepatitis?B?virus?DNA??amplification?products)
OM^?,?Ni???'說私二?^?hH??泰??■?pr〇fy?otgr??■?■?_?■??rsS939!722?A>0?UB£2l3?Q^nv??I?(????—?1?";.'.?T?T-—??uO*qu4maCt〇n?■?■?■'??_?APOBEC3A?,---〈?IFN ̄<*????知咖抑oOjCc?今?U????r^^〇NA?^??UUUUU?;rt—^|r?(?泛??-)??UNG?Hepatology,?2019??图1??宿主调控乙型肝炎病毒cccDNA新机制(引「I??http^/news.cqmu.edu.cn/s/104/t/344/27/24/info75556.htmfrom=:timeline)??3.基因多态性为母婴传播HBV的分子机制研究提供了重要参考数据??人白细胞抗原(human?leukocyte?antigen,HLA)位于人6号染色体的短臂区域,??是-种重要的免疫相关基因,与病毒的加1:、处理密切相关[15]。人休在感染乙型肝炎??病毒后,HLA-丨类分子参与内源忡抗原的递?.和免疫调控,将抗原肽加L:递?.后,Cl)?+??特异的细胞毒T淋巴细胞识别,由I1细胞毒T淋巴细胞对病毒有杀伤作用,吋清除病??毒[15'17]。在屮国汉族慢性乙型肝炎感染与m.A_c的研究报告发现,屮M汉族人群慢性??乙型肝炎病毒感染相关的2个全新易感基因:6p21.33上的S3130542,其靠近HLA-C?,??以及22qll.21上的rs4821116,其定位在UBE2L3中,并强调除HLA-DP和HLA-DQ??之外,HLA-C和UBE2L3
人群中的易感性。病毒??基因突变与慢性乙肝发展为肝癌及其它肝脏疾病的风险具有显著的相关性[26]。乙肝病??毒基因突变与孕期免疫干预以预防胎儿感染的效果之间也存在相关性[27’28]。并且研宄??发现不同基因型的乙肝病毒种类对各种抗病毒药物具有不同的敏感性和耐受性[29]。乙??肝病毒自身的基因组突变对乙肝感染和发病的多个方面都存在着复杂且重要的影响,??发现和分析具有显著病理意义的阳性突变位点能够为深入挖掘乙肝病毒的传播机理,??为有效改进乙肝的防控和诊疗提供至关重要的线索。??图2与CHB感染风险相关的HLA蛋白的三維带状模型。HLA-DP、HLA-DR和HLA-G??的蛋白质结构分别基于蛋白质数据库(PDB)条目3LQZ、3PD0和3BZF,这些条目是??56??
【参考文献】:
期刊论文
[1]乙型肝炎表面抗原阳性学生及其一级亲属乙型肝炎病毒感染流行病学调查与病毒变异分析[J]. 谢震宇,费怡,杨天,殷建华,蒲蕊. 第二军医大学学报. 2019(01)
[2]贵州地区HBeAg阳性乙型肝炎病毒高载量孕妇母婴阻断的临床研究[J]. 张宝芳,程明亮,张权,赵雪珂,余蕾,杨京,邓开盛,张莉莎,王珺,胡亚欣. 中华肝脏病杂志. 2018 (12)
[3]基于高通量测序下低拷贝乙型肝炎病毒检测方法的应用分析[J]. 赖伟兰,谢丽明,陈亚军. 国际检验医学杂志. 2018(23)
[4]乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白接种阻断血清HBsAg阳性母亲HBV母婴传播效果分析[J]. 徐国荣,柴丽莉. 实用肝脏病杂志. 2018(06)
[5]深圳地区乙型肝炎病毒携带者人白细胞抗原C等位基因多态性分布特点[J]. 全湛柔,何柳媚,陈浩,洪文旭,高素青. 中国组织工程研究. 2019(03)
[6]不同抗病毒药物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者的疗效[J]. 林畅琪,李粤平,李伟南,郜艳晖,贾卫东,梁颖芳,杨翌,周峰,杨朔,周舒冬. 广东医学. 2018(15)
[7]慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA检测的临床意义[J]. 鲁凤民,窦晓光,张文宏,王福生. 临床肝胆病杂志. 2018(05)
[8]乙型肝炎病毒母婴零传播:理想与挑战[J]. 尹雪如,刘志华,刘智泓,李杰,庄辉,窦晓光,侯金林. 中华肝脏病杂志. 2018 (04)
[9]HBV共价闭合环状DNA的表观遗传调控:对慢性乙型肝炎进行表观遗传治疗的启示[J]. 王杰. 肝脏. 2018(03)
[10]乙型肝炎病毒感染孕妇561例的临床特征及母婴阻断情况[J]. 王亚萍,刘惠媛,石裕明,陈铿,李晶,杨湛,许敏,李慧慧. 广东医学. 2018(04)
本文编号:3481697
【文章来源】:苏州大学江苏省 211工程院校
【文章页数】:91 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图2乙肝病毒DNA扩增产物的Sanger测序和髙通量测序(Sanger?seqi丨encing?and??second?generation?sequencing?of?hepatitis?B?virus?DNA??amplification?products)
OM^?,?Ni???'說私二?^?hH??泰??■?pr〇fy?otgr??■?■?_?■??rsS939!722?A>0?UB£2l3?Q^nv??I?(????—?1?";.'.?T?T-—??uO*qu4maCt〇n?■?■?■'??_?APOBEC3A?,---〈?IFN ̄<*????知咖抑oOjCc?今?U????r^^〇NA?^??UUUUU?;rt—^|r?(?泛??-)??UNG?Hepatology,?2019??图1??宿主调控乙型肝炎病毒cccDNA新机制(引「I??http^/news.cqmu.edu.cn/s/104/t/344/27/24/info75556.htmfrom=:timeline)??3.基因多态性为母婴传播HBV的分子机制研究提供了重要参考数据??人白细胞抗原(human?leukocyte?antigen,HLA)位于人6号染色体的短臂区域,??是-种重要的免疫相关基因,与病毒的加1:、处理密切相关[15]。人休在感染乙型肝炎??病毒后,HLA-丨类分子参与内源忡抗原的递?.和免疫调控,将抗原肽加L:递?.后,Cl)?+??特异的细胞毒T淋巴细胞识别,由I1细胞毒T淋巴细胞对病毒有杀伤作用,吋清除病??毒[15'17]。在屮国汉族慢性乙型肝炎感染与m.A_c的研究报告发现,屮M汉族人群慢性??乙型肝炎病毒感染相关的2个全新易感基因:6p21.33上的S3130542,其靠近HLA-C?,??以及22qll.21上的rs4821116,其定位在UBE2L3中,并强调除HLA-DP和HLA-DQ??之外,HLA-C和UBE2L3
人群中的易感性。病毒??基因突变与慢性乙肝发展为肝癌及其它肝脏疾病的风险具有显著的相关性[26]。乙肝病??毒基因突变与孕期免疫干预以预防胎儿感染的效果之间也存在相关性[27’28]。并且研宄??发现不同基因型的乙肝病毒种类对各种抗病毒药物具有不同的敏感性和耐受性[29]。乙??肝病毒自身的基因组突变对乙肝感染和发病的多个方面都存在着复杂且重要的影响,??发现和分析具有显著病理意义的阳性突变位点能够为深入挖掘乙肝病毒的传播机理,??为有效改进乙肝的防控和诊疗提供至关重要的线索。??图2与CHB感染风险相关的HLA蛋白的三維带状模型。HLA-DP、HLA-DR和HLA-G??的蛋白质结构分别基于蛋白质数据库(PDB)条目3LQZ、3PD0和3BZF,这些条目是??56??
【参考文献】:
期刊论文
[1]乙型肝炎表面抗原阳性学生及其一级亲属乙型肝炎病毒感染流行病学调查与病毒变异分析[J]. 谢震宇,费怡,杨天,殷建华,蒲蕊. 第二军医大学学报. 2019(01)
[2]贵州地区HBeAg阳性乙型肝炎病毒高载量孕妇母婴阻断的临床研究[J]. 张宝芳,程明亮,张权,赵雪珂,余蕾,杨京,邓开盛,张莉莎,王珺,胡亚欣. 中华肝脏病杂志. 2018 (12)
[3]基于高通量测序下低拷贝乙型肝炎病毒检测方法的应用分析[J]. 赖伟兰,谢丽明,陈亚军. 国际检验医学杂志. 2018(23)
[4]乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白接种阻断血清HBsAg阳性母亲HBV母婴传播效果分析[J]. 徐国荣,柴丽莉. 实用肝脏病杂志. 2018(06)
[5]深圳地区乙型肝炎病毒携带者人白细胞抗原C等位基因多态性分布特点[J]. 全湛柔,何柳媚,陈浩,洪文旭,高素青. 中国组织工程研究. 2019(03)
[6]不同抗病毒药物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者的疗效[J]. 林畅琪,李粤平,李伟南,郜艳晖,贾卫东,梁颖芳,杨翌,周峰,杨朔,周舒冬. 广东医学. 2018(15)
[7]慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA检测的临床意义[J]. 鲁凤民,窦晓光,张文宏,王福生. 临床肝胆病杂志. 2018(05)
[8]乙型肝炎病毒母婴零传播:理想与挑战[J]. 尹雪如,刘志华,刘智泓,李杰,庄辉,窦晓光,侯金林. 中华肝脏病杂志. 2018 (04)
[9]HBV共价闭合环状DNA的表观遗传调控:对慢性乙型肝炎进行表观遗传治疗的启示[J]. 王杰. 肝脏. 2018(03)
[10]乙型肝炎病毒感染孕妇561例的临床特征及母婴阻断情况[J]. 王亚萍,刘惠媛,石裕明,陈铿,李晶,杨湛,许敏,李慧慧. 广东医学. 2018(04)
本文编号:3481697
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