WAS蛋白在急性LCMV感染中对CD4辅助T细胞和生发中心B细胞分化的影响研究
发布时间:2021-11-07 22:27
第一部分WAS蛋白在急性LCMV感染中对CD4辅助T细胞和生发中心B细胞分化的影响研究研究背景与目的:B细胞产生保护性抗体是机体体液免疫应答对抗病毒、细菌等微生物感染入侵的最重要机制之一,体液免疫应答形成的记忆B细胞和长寿命浆细胞是机体适应性免疫应答的核心,而该过程的产生依赖于生发中心B细胞免疫应答(Germinal Center B cell reaction),活化的B细胞在此历经克隆增殖、体细胞超频突变、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程,这些过程也需要与一类特殊的CD4辅助T细胞即滤泡辅助性T淋巴细胞(Follicular Helper T cell,Tfh)的相互作用。在急性LCMV病毒感染模型中,CD4辅助T细胞在不同的TCR信号、细胞因子、信号转导分子、核转录因子的调控下主要分化成Tfh细胞和Th1细胞,分别发挥辅助B细胞和CD8 T细胞的作用。Tfh的分化是一个多步骤的过程,涉及到DC细胞和活化T细胞间突触、TCR-MHCⅡ的相互作用,共刺激分子、细胞因子及信号转导分子对其主要转录因子BCL6的调控决定Tfh早期分化命运;早期分化的Tfh迁移至GC,在此处与GCB细胞间...
【文章来源】:重庆医科大学重庆市
【文章页数】:133 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
LCMV感染后第5天WASKO小鼠与WT小鼠CD4T细胞亚群Figure1.1SpleenCD4ThelpercellssubsetsduringD5afterLCMVinfection.(A)PercentageandMFI-CD25ofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-).(B)
重庆医科大学博士研究生学位论文29图1.2LCMV感染后第8天WASKO小鼠与WT小鼠CD4T细胞亚群和GCB亚群Figure1.2SpleenCD4ThelpercellsandGCBcellssubsetsduringD8afterLCMVinfection.(A)PercentageofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-),polycloneTfhcells(CD4+CD44+Ly6c-PSGL-),polycloneGCTfhcells(CD4+CD44+CXCR5hiPD1hi),polycloneGCTfhcells(CD4+CD44+CXCR5+BCL6+)andMFI-CD25,MFI-TbetofpolycloneTh1cellsandMFI-BCL6,MFI-CXCR5ofpolycloneGCTfhandTfhcells.(B)PercentageofpolycloneGCBcells(B220+IgD-CD95+GL7+).(C)PercentageofpolycloneBCL6positiveGCBcells.(D)PercentageofdarkzoneBcellsandlightzoneBcellsinGCBcells.Datasrepresentoneofthreeindependentexperimentswithn=3-6controlsversusWASKOmiceineachgroup.2.3感染后第15天时CD4辅助T细胞及GCB的分化结果结果可见与WT小鼠相比,WASKO小鼠Tfh比例增加,CXCR5+BCL6+GCTfh比例下降,Th1比例下降,Th1表面的CD25及标志性的核转录因子Tbet的平均荧光
重庆医科大学博士研究生学位论文30强度均较WT小鼠下降。WASKO小鼠GCTfh的CXCR5和ICOS及标志性的核转录因子BCL6平均荧光强度下降。WASKO小鼠生发中心GCB细胞B220+IgD-CD95+GL7+比例下降,GCB中BCL6+的细胞亚群比例下降,此时GCB出现暗区细胞比例下降。图1.3LCMV感染后第15天WASKO小鼠与WT小鼠CD4T细胞亚群和GCB亚群Figure1.3SpleenCD4ThelpercellsandGCBcellssubsetsduringD15afterLCMVinfection.(A)PercentageofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-)andpolycloneTfhcells(CD4+CD44+Ly6c-PSGL-),MFI-CD25ofpolycloneTh1cells,MFI-BCL6,MFI-CXCR5andMFI-ICOSofpolycloneTfhcells.(B)PercentageofpolycloneGCB(B220+IgD-CD95+GL7+)cells,percentageofpolycloneBCL6positiveGCBcells,andpercentageofdarkzoneBcellsinGCBcells.Datasrepresentoneofthreeindependentexperimentswithn=3-6controlsversusWASKOmiceineachgroup.2.4感染后第3天时CD4辅助T细胞的分化结果结果可见与WT小鼠相比,在分化早期阶段WASKO小鼠抗原特异性Tfh比例增加,抗原特异性Th1比例下降,抗原特异性Th1表面的CD25及标志性的核转录因子
本文编号:3482504
【文章来源】:重庆医科大学重庆市
【文章页数】:133 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
LCMV感染后第5天WASKO小鼠与WT小鼠CD4T细胞亚群Figure1.1SpleenCD4ThelpercellssubsetsduringD5afterLCMVinfection.(A)PercentageandMFI-CD25ofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-).(B)
重庆医科大学博士研究生学位论文29图1.2LCMV感染后第8天WASKO小鼠与WT小鼠CD4T细胞亚群和GCB亚群Figure1.2SpleenCD4ThelpercellsandGCBcellssubsetsduringD8afterLCMVinfection.(A)PercentageofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-),polycloneTfhcells(CD4+CD44+Ly6c-PSGL-),polycloneGCTfhcells(CD4+CD44+CXCR5hiPD1hi),polycloneGCTfhcells(CD4+CD44+CXCR5+BCL6+)andMFI-CD25,MFI-TbetofpolycloneTh1cellsandMFI-BCL6,MFI-CXCR5ofpolycloneGCTfhandTfhcells.(B)PercentageofpolycloneGCBcells(B220+IgD-CD95+GL7+).(C)PercentageofpolycloneBCL6positiveGCBcells.(D)PercentageofdarkzoneBcellsandlightzoneBcellsinGCBcells.Datasrepresentoneofthreeindependentexperimentswithn=3-6controlsversusWASKOmiceineachgroup.2.3感染后第15天时CD4辅助T细胞及GCB的分化结果结果可见与WT小鼠相比,WASKO小鼠Tfh比例增加,CXCR5+BCL6+GCTfh比例下降,Th1比例下降,Th1表面的CD25及标志性的核转录因子Tbet的平均荧光
重庆医科大学博士研究生学位论文30强度均较WT小鼠下降。WASKO小鼠GCTfh的CXCR5和ICOS及标志性的核转录因子BCL6平均荧光强度下降。WASKO小鼠生发中心GCB细胞B220+IgD-CD95+GL7+比例下降,GCB中BCL6+的细胞亚群比例下降,此时GCB出现暗区细胞比例下降。图1.3LCMV感染后第15天WASKO小鼠与WT小鼠CD4T细胞亚群和GCB亚群Figure1.3SpleenCD4ThelpercellsandGCBcellssubsetsduringD15afterLCMVinfection.(A)PercentageofpolycloneTh1cells(CD4+CD44+CD25+CXCR5-)andpolycloneTfhcells(CD4+CD44+Ly6c-PSGL-),MFI-CD25ofpolycloneTh1cells,MFI-BCL6,MFI-CXCR5andMFI-ICOSofpolycloneTfhcells.(B)PercentageofpolycloneGCB(B220+IgD-CD95+GL7+)cells,percentageofpolycloneBCL6positiveGCBcells,andpercentageofdarkzoneBcellsinGCBcells.Datasrepresentoneofthreeindependentexperimentswithn=3-6controlsversusWASKOmiceineachgroup.2.4感染后第3天时CD4辅助T细胞的分化结果结果可见与WT小鼠相比,在分化早期阶段WASKO小鼠抗原特异性Tfh比例增加,抗原特异性Th1比例下降,抗原特异性Th1表面的CD25及标志性的核转录因子
本文编号:3482504
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