基于Ⅰ型干扰素信号通路探讨清肺口服液类黄酮组分抗RSV研究
发布时间：2021-11-08 09:05
目的:建立清肺口服液类黄酮组分物质基础库;基于网络药理学方法研究类黄酮组分的主要活性成分和抗RSV潜在作用靶标;研究清肺口服液类黄酮组分对RSV肺炎小鼠模型的防治作用,利用分子生物学技术结合靶标代谢组学方法聚焦Ⅰ型干扰素信号通路,探讨类黄酮组分抗RSV的可能作用机制。方法:类黄酮组分的纯化工艺与定性、定量检测方法:以药液质量浓度、树脂药材质量比、供试品pH、洗脱液体积、醇洗体积分数、洗脱体积流量为考察参数,并以类黄酮含有量为主要评价指标,正交试验优化聚酰胺树脂纯化工艺;应用电喷雾离子源（ESI）,正负离子切换扫描模式采集样品MS/MS数据,通过MS-FINDER平台结合人工核对方法定性分析清肺口服液中类黄酮组分,同时使用UPLC-MS/MS,以CSH-C18色谱柱、ESI,负离子模式SRM方式进行定量分析26种类黄酮。类黄酮组分网络药理学分析:用Swiss Target Prediction与STITCH数据平台对前期鉴定出的76种类黄酮进行成分靶标预测;基于Phenolyzer平台获取RSV相关靶点,利用STRING及Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-疾病相互作用网络,同时...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：139 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１呼吸道合胞病毒病毒体（ａ）与单链ＲＮＡ?（ｂ）?［５５］??１．２．１?Ｇ蛋白??Ｇ蛋白在感染细胞中复制产生，既可以是全长的膜结合形式，负责病毒的附着，也可??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]超高效合相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术快速分析广西莪术化学成分[J]. 韦明思,谷筱玉,袁铭,王晖,黄天述,刘佳琪,申玲玲,谭晓杰. 分析化学. 2019(07)
[2]网络药理学在中药领域中的研究进展与应用策略[J]. 解静,高杉,李琳,徐一兰,高树明,于春泉. 中草药. 2019(10)
[3]黄花败酱草的化学成分研究[J]. 郑昌杰,崔文燕,王润玲,晁亮,全帅,吕开源,刘岱琳. 中草药. 2019(08)
[4]基于UPLC-Q-TOF/MS的渴络欣胶囊化学成分研究[J]. 刘彦玲,刘传鑫,田悦,陈亚红,张晨宁,孙璐,李正坤,张丛,王强,王铭爽,何涛,王文鑫,袁付丽,黄建梅. 药物评价研究. 2019(04)
[5]基于网络药理学和分子对接法预测楮实子防治阿尔茨海默病的分子机制[J]. 何堃,燕波,孙梦盛,黄颖,周一鸣,姚丽华,黄丽萍. 中国药学杂志. 2019(07)
[6]基于UPLC-QE-Orbitrap-MS法测定补肺益肾方中10个入血成分的含量[J]. 康俊丽,黄海英,刘雅敏,余亚辉,赵鹏,冯素香,杜燕,李建生. 药物分析杂志. 2019(03)
[7]超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术用于胆道闭锁患儿尿液代谢组学研究[J]. 李维薇,汪受传,单进军,戴启刚,徐珊,谢彤,林丽丽,杜丽娜,杨燕. 分析化学. 2019(07)
[8]2014-2017年北京市怀柔区急性呼吸道病毒感染病例流行病学分析[J]. 赵小娟,李超,姬莉莉,喻金玉. 中国预防医学杂志. 2019(07)
[9]基于高分辨率质谱的金欣口服液治疗小鼠RSV感染的血清脂质组学研究[J]. 纪建建,杨瑞,谢彤,沈存思,林丽丽,汪受传,单进军. 南京中医药大学学报. 2019(01)
[10]清气解毒方含药血清干预呼吸道合胞病毒感染人喉癌上皮细胞Hep-2的体外实验研究[J]. 周雅萍,李国春,叶放,吴勉华. 中医杂志. 2018(23)
博士论文
[1]银翘散对呼吸道合胞病毒感染小鼠呼吸系统模型的作用研究[D]. 覃黎葵.广州中医药大学 2016
硕士论文
[1]金莲花中荭草苷抗病毒活性及作用机理研究[D]. 张宏坡.黑龙江中医药大学 2010
本文编号：3483426
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：139 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１呼吸道合胞病毒病毒体（ａ）与单链ＲＮＡ?（ｂ）?［５５］??１．２．１?Ｇ蛋白??Ｇ蛋白在感染细胞中复制产生，既可以是全长的膜结合形式，负责病毒的附着，也可??
第一部分文献研究??种先天的细胞因子免疫系统的使用，以激发多层额外的免疫防御。宿主的抗病毒先天??免疫反应信号通路图见图１－２。??ＩＦＮ－ａ，?ＩＦＮ－ｃ．??ＩＦｌ４－Ｋ，?ＩＦＰｉｌ－〇ｊ??■ＨｉｉＨｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｙＳｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ??＜?＜??５?１??Ｒ１Ｇ，＾＾?ｇ?而?ＳＴＡＴ１??Ｅｎｄｏｓｏｍｅ??ＴＬＲ９?＼?Ｉ?ＳＴＡＴ２??—４ｃｐＧ?＾?ＴＢｒ．－??Ｊ?＜?ＩＲＦ９??ｒＬＲ７ｏｒＴＬＲ８／｜?＾?—?．ＳＴＩＮＧ?？ＳＷ１?ＳＴＡＴ２?＇??ＴＢＫｌ?ＩＲＦ３?，ＲＦ９??ｔｂｋｘ?ｊ?＾??＾?Ｉ?？?３??Ｈ：＾?｜ＲＦ３?＼?Ｎｕｄｅｕｓ??？，ＲＦ７?＼?％?，ＦＮＳ??ＩＲＦ７?Ｉ?＞??图１－２宿主抗病毒先天免疫反应信号通路图??３．１病毒感染模式识别受体及信号转导??３．１．１?Ｔｏｌｌ样受体??ＴＬＲ属于Ｉ型跨膜蛋白，是相对保守的一类ＰＲＲ，其结构域的设计用于识别??ＰＡＭＰｓ环境。ＴＬＲ先天免疫功能的鉴定始于发现Ｔｏｌｌ基因中的果蝇突变体对真菌感??染高度敏感，随后一个人类Ｔｏｌｌ同源物被鉴定出，现在称为ＴＬＲ４。目前已知的人类??ＴＬＲｓ有１０种，分别为ＴＬＲ１－ＴＬＲ１０，而小鼠至少存在１３种（ＴＬＲ１－ＴＬＲ１３）。所有??的ＴＬＲ都由一个氨基末端结构域和一个羧基末端的ＴＩＲ结构域组成，前者以多个富??含亮氨酸的重复序列为特征，后者与含有ＴＩＲ的接头相互作用［１３９］。ＴＬＲ３、ＴＬＲ９、??ＴＬＲ７和ＴＬＲ８主要位于细胞内溶酶体、内涵体、内质网等细胞器膜结构上，能够识??
０??７５?ｊ?５．９１??７０１??６５??§?６０?（??｜?５５：?１３；８６??§?５０??Ｉ?４５：??｜?４０??３５?５．４８??３０?４．２６??：?４?２３?６．３２??１５?１０７７?１９６７??１０?２１８?４？３?１４．１０??５?Ｍ２４９?１１３２?１３．２３?１４８４１４９１?２１．－Ｂ４??０?２?４?６?８?１０?１２?１４?１６?１８?２０?２２?２４??Ｔｉｍｅ?（ｍｉｎ）??图２－２?２０种类黄雨混合溶液ＬＣ－ＭＳ总离子流图??如图２－２所示，在负离子模式下，ＣＳＨ－Ｃ１８色谱柱可较好的分离混合溶液中的类黄酮，??３６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]超高效合相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术快速分析广西莪术化学成分[J]. 韦明思,谷筱玉,袁铭,王晖,黄天述,刘佳琪,申玲玲,谭晓杰. 分析化学. 2019(07)
[2]网络药理学在中药领域中的研究进展与应用策略[J]. 解静,高杉,李琳,徐一兰,高树明,于春泉. 中草药. 2019(10)
[3]黄花败酱草的化学成分研究[J]. 郑昌杰,崔文燕,王润玲,晁亮,全帅,吕开源,刘岱琳. 中草药. 2019(08)
[4]基于UPLC-Q-TOF/MS的渴络欣胶囊化学成分研究[J]. 刘彦玲,刘传鑫,田悦,陈亚红,张晨宁,孙璐,李正坤,张丛,王强,王铭爽,何涛,王文鑫,袁付丽,黄建梅. 药物评价研究. 2019(04)
[5]基于网络药理学和分子对接法预测楮实子防治阿尔茨海默病的分子机制[J]. 何堃,燕波,孙梦盛,黄颖,周一鸣,姚丽华,黄丽萍. 中国药学杂志. 2019(07)
[6]基于UPLC-QE-Orbitrap-MS法测定补肺益肾方中10个入血成分的含量[J]. 康俊丽,黄海英,刘雅敏,余亚辉,赵鹏,冯素香,杜燕,李建生. 药物分析杂志. 2019(03)
[7]超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术用于胆道闭锁患儿尿液代谢组学研究[J]. 李维薇,汪受传,单进军,戴启刚,徐珊,谢彤,林丽丽,杜丽娜,杨燕. 分析化学. 2019(07)
[8]2014-2017年北京市怀柔区急性呼吸道病毒感染病例流行病学分析[J]. 赵小娟,李超,姬莉莉,喻金玉. 中国预防医学杂志. 2019(07)
[9]基于高分辨率质谱的金欣口服液治疗小鼠RSV感染的血清脂质组学研究[J]. 纪建建,杨瑞,谢彤,沈存思,林丽丽,汪受传,单进军. 南京中医药大学学报. 2019(01)
[10]清气解毒方含药血清干预呼吸道合胞病毒感染人喉癌上皮细胞Hep-2的体外实验研究[J]. 周雅萍,李国春,叶放,吴勉华. 中医杂志. 2018(23)
博士论文
[1]银翘散对呼吸道合胞病毒感染小鼠呼吸系统模型的作用研究[D]. 覃黎葵.广州中医药大学 2016
硕士论文
[1]金莲花中荭草苷抗病毒活性及作用机理研究[D]. 张宏坡.黑龙江中医药大学 2010
本文编号：3483426
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