阿德福韦酯引起老年乙肝患者肾损害和WAVE3在人肝细胞癌预后中作用的研究

发布时间：2017-05-06 13:17

  本文关键词：阿德福韦酯引起老年乙肝患者肾损害和WAVE3在人肝细胞癌预后中作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：评价小剂量阿德福韦酯长期治疗老年慢性乙肝患者的疗效,系统分析年龄和肾损害的关系。观察WAVE3在HCC组织中的表达,分析其与预后之间的关系,并进一步探讨WAVE3对肿瘤细胞的调控。方法：第一个研究纳入了242例使用阿德福韦酯10mg/日治疗6个月以上的慢性乙肝患者,并按照年龄分为青年组(90例)、中年组(106例)和老年组(46例)。使用估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)来反映肾功能,同时检测血清肌酐、HBVDNA定量等指标。第二个研究收集手术切除的120对福尔马林固定石蜡包埋的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化的方法检测其中WAVE3的表达模式。进一步分析WAVE3的表达与HCC患者的临床病理特征和预后之间的关系,并在体外观察其对肝癌细胞系HepG2侵袭性和转移性的影响。结果：第一个研究中,阿德福韦酯治疗144周时,老年组肾功异常(eGFR50 ml/min/1.73m2或eGFR较基线下降≥30%)的累计发生率较中年组和青年组明显要高,分别为19.57%,7.55%和3.33%(P0.01)。20例出现肾功异常的患者中,17例未出现拉米夫定耐药变异者更换为恩替卡韦后eGFR逐渐回升,3例有拉米夫定耐药变异的患者调整阿德福韦酯剂量后肾功得以改善。此外,使用阿德福韦酯后,老年组在HBVDNA阴转、肝功复常等方面的疗效与中年组和青年组无明显统计学差异。第二个研究中,WAVE3的免疫组化染色主要存在于肝癌细胞的细胞浆中,与癌旁的非癌组织相比,癌组织中WAVE3的表达水平显著升高(P0.001)。此外,进展期肿瘤(P=0.008)和有远处转移者(P=0.001)WAVE3的表达明显要高,分析表明WAVE3可以作为预后的独立预测因子,高表达者的预后明显要差。使用小干扰核糖核酸(small interfering RNA, siRNA)抑制HepG2细胞中WAVE3的表达后,其转移性和侵袭性也受到了抑制。结论：长期使用10mg/日的阿德福韦酯后肾功异常的发生率与年龄呈正相关,老年患者更容易出现。阿德福韦酯导致的肾功异常可以通过更换为恩替卡韦或调整阿德福韦酯的剂量得到改善。WAVE3在肿瘤发生发展过程中发挥了重要作用,临床上可以作为HCC进展和转移的生物标志物,更重要的是,其可以作为HCC患者独立的预后指标。
【关键词】：阿德福韦酯 慢性乙肝 肾功异常 老年 eGFR 威斯科特-奥尔德里奇综合征脯氨酸同源蛋白3 肝细胞癌 预后
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-13
• 第一部分 老年慢性乙肝患者长期使用小剂量阿德福韦酯引起的肾损害13-31
• 研究背景13-14
• 对象和方法14-16
• 结果16-27
• 讨论27-30
• 结论30-31
• 第二部分 肝细胞癌患者WAVE3过表达促进了肿瘤的侵袭且预后不佳31-44
• 研究背景31-32
• 材料和方法32-34
• 结果34-41
• 讨论41-43
• 结论43-44
• 参考文献44-49
• 文献综述49-65
• (一) 老年乙型病毒性肝炎概述49-59
• 参考文献54-59
• (二) WAVEs：治疗癌症的新武器59-65
• 参考文献63-65
• 附录 英文缩写词表65-69
• 获奖及发表文章情况69-71
• 致谢71-72

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 范振平;吉英杰;蔡少平;张海燕;高峰;罗生强;张文瑾;;2073例老年肝病病因和预后特点分析[J];传染病信息;2008年02期

2 赵文莉;幸晓红;胡勤明;张武;;阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效观察[J];实用肝脏病杂志;2009年02期

3 刘锐;高卫真;徐道振;皇甫玉珊;胡大荣;唐美芳;龚作炯;潘晨;姚晨;;阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J];天津医科大学学报;2008年01期

  本文关键词：阿德福韦酯引起老年乙肝患者肾损害和WAVE3在人肝细胞癌预后中作用的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：348491