高效抗逆转录病毒治疗对单阳家庭配偶间HIV性传播预防作用研究

发布时间：2017-05-06 19:16

  本文关键词：高效抗逆转录病毒治疗对单阳家庭配偶间HIV性传播预防作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景基于过去二十年的临床和流行病学研究,高效抗逆转率病毒治疗(Highly Active Antiretroviral Therapy, HAART)可以降低人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染者的传播性这一理论被提出(即“治疗为预防”策略),但这一策略在现实世界的适用性及长期效果仍存在不确定性。准确评估HAART在预防单阳家庭配偶间HIV性传播中的作用及其长期效果具有重要的理论意义和实际工作价值。目的 了解河南省驻马店市HIV单阳家庭阴性配偶HIV抗体阳转率及阳转影响因素；评估艾滋病抗病毒治疗在预防单阳家庭配偶间HIV性传播的作用及该作用随时间的变化。方法分别使用开放式队列研究设计方法和新使用者设计队列研究设计方法,自2008年底起,以河南省驻马店市HIV单阳家庭为研究对象,开展HAART对单阳家庭配偶间HIV性传播预防作用的研究,以了解河南省驻马店市HIV单阳家庭中阴性配偶HIV抗体阳转情况,分析HIV阳转影响因素,评估HAART在预防HIV单阳家庭配偶间HIV性传播中的作用及其随时间的变化。其中阴性配偶HIV抗体阳转率采用发病密度指标,阳转率95%可信区间应用泊松分布进行估计；使用Cox比例风险模型和依时协变量Cox回归模型分析阴性配偶HIV抗体阳转影响因素,同时以Cox回归模型和边际结构Cox回归模型来分析抗病毒治疗对单阳家庭内HIV性传播的保护作用及该保护作用随时间的变化情况；应用分子流行病学方法,分析2011-2013年间阴性配偶发生HIV抗体阳转家庭夫妻间HIV传播关系。结果2008年底至2013年底,共有4241个HIV单阳家庭纳入开放式队列,其中阴性配偶随访16543.71人年,共观察到82名阴性配偶发生HIV抗体阳转,累计HIV抗体阳转率为0.49/100人年(95%CI：0.39-0.61)。多因素依时Cox回归结果显示,性生活时坚持使用安全套家庭阴性配偶HIV抗体阳转风险是未坚持使用安全套家庭阴性配偶HIV抗体阳转风险的0.04倍；原阳者最近一次CD4细胞计数大于等于350个/mm3其配偶感染HIV风险是最近一次CD4细胞计数低于350个/mm3者配偶感染HIV风险的0.44倍；原阳者最近一次病毒载量大于等于400 copies/ml其配偶感染HIV风险是病毒载量低于400 copies/ml者配偶感染HIV风险的2.83倍；接受HAART原阳者的配偶感染HIV风险是未接受HAART原阳者配偶感染HIV风险的0.25倍。根据原阳者治疗时长分层分析,治疗时间长于9年者配偶感染HIV风险是治疗时间短于9年者配偶HIV感染风险的0.30倍。新使用者设计队列研究共纳入了1093个HIV单阳家庭,其中阴性配偶随访4216.42人年,随访过程中观察到24名阴性配偶HIV抗体阳转,累计阳转率为0.57/100人年(95%CI：0.37-0.83)。多因素依时Cox回归分析结果显示,性生活时坚持使用安全套家庭阴性配偶HIV抗体阳转风险是未坚持使用安全套家庭阴性配偶HIV抗体阳转风险的0.04倍；原阳者最近一次CD4细胞计数大于等于350个/mm3其配偶感染HIV风险是最近一次CD4细胞计数低于350个/mm3者配偶感染HIV风险的0.06倍；原阳者抗病毒治疗其阴性配偶HIV感染风险是未接受HAART原阳者配偶HIV感染风险的0.23倍。应用边际结构Cox比例风险模型校正依时混杂偏倚后,原阳者使用HAART其阴性配偶HIV抗体阳转概率是未使用HAART者阴性配偶的0.14倍(HR=0.14,95%CI:0.02-0.80, P=0.02)。收集的18对双阳家庭血样中,有12对HIV抗体双阳夫妻病毒RNA提取扩增成功,系统进化分析结果显示11对为家庭内传播,1对可能为非家庭内传播。结论河南省驻马店市2008-2013年间单阳家庭阴性配偶HIV抗体阳转率稳定在较低水平,阴性配偶H1V抗体阳转的影响因素有：夫妻最近一年性行为安全套使用情况、原阳者是否接受HAART,原阳者最近一次CD4细胞计数以及最近一次病毒载量。高效抗逆转录病毒治疗可以预防单阳家庭配偶间HIV性传播,且本队列随访时间内,未发现其预防作用随治疗时间延长而消失。
【关键词】：人类免疫缺陷病毒 单阳家庭 抗病毒治疗 边际结构模型
【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.91
【目录】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 研究问题与假设14
• 一、研究问题14
• 二、研究假设14
• 材料与方法14-20
• 一、研究现场及研究对象14-15
• 二、研究设计思路15
• 三、研究内容及观察变量15-17
• 四、数据整理与统计分析17-18
• 五、质量控制18-20
• 研究结果20-79
• 第一部分 全开放式队列研究20-49
• 1. 一般情况20-22
• 2. 单阳家庭阴性配偶HIV抗体阳转情况22-23
• 3. 单阳家庭阴性配偶HIV抗体阳转影响因素23-42
• 4. HAART对HIV性传播的保护作用及时间效应42-49
• 第二部分 新使用者设计队列研究49-76
• 1. 一般情况49-51
• 2. 单阳家庭阴性配偶HIV抗体阳转率51-52
• 3. 单阳家庭阴性配偶HIV抗体阳转影响因素52-68
• 4. HAART对HIV性传播的保护作用及时间效应68-76
• 第三部分 分子流行病学研究76-79
• 1. 一般情况76-77
• 2. 基因系统进化分析结果77-79
• 讨论79-87
• 一、研究现场及研究对象特点79-80
• 二、单阳家庭阴性配偶HIV抗体阳转率80-81
• 三、单阳家庭阴性配偶HIV抗体阳转影响因素81-82
• 四、HAART对配偶间HIV性传播的保护作用82-84
• 五、研究设计及分析方法的选择84-86
• 六、分子流行病学研究结果86-87
• 创新点与局限性87-89
• 一、本研究创新点87
• 二、本研究局限性87-89
• 结论与建议89-90
• 一、结论89
• 二、建议89-90
• 参考文献90-100
• 附录100-112
• 1. 缩略语100-101
• 2. 边际结构Cox比例风险模型基本原理101-105
• 参考文献104-105
• 3. 边际结构模型Kaplan-Meier生存曲线介绍105-106
• 参考文献105-106
• 4. 调查问卷106-112
• 综述112-115
• 参考文献114-115
• 致谢115-117
• 个人简历及在读期间工作117-119

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