放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究
发布时间：2021-11-09 14:34
背景和目的非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均位居世界范围及我国恶性肿瘤的第1位,造成严重的医疗卫生负担;靶向治疗为驱动基因阳性不可手术NSCLC的主要系统治疗手段,放射治疗在提高局部控制率、延长患者总生存期和无病生存期方面发挥着重要作用。然而不同表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态的局部晚期或转移性NSCLC的最佳联合治疗策略尚不明确,放疗联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）与单独EGFR-TKI比较的临床获益尚存争议。以上问题目前均尚未发现系统性的研究报告。因此,本研究第一部分通过循证医学研究方法,全面检索世界范围内关于EGFR-TKI联合胸部放疗（Thoracic Radiotherapy,TRT）治疗NSCLC的临床研究,提取数据后进行Meta分析,明确EGFR-TKI联合胸部放疗治疗NSCLC的有效性和安全性。第二部分采用回顾性队列研究方法,比较真实世界...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：151 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
018年全球新增癌症病例国家分布（数据来源：GLOBOCAN2018）
放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及兰州大学博士学位论文多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究2细胞癌(Squamouscarcinoma，SqCC，约占20-30%)是NSCLC的主要组织学亚型[7,8]。1.2非小细胞肺癌治疗现状在临床上，只有小部分NSCLC患者在确诊时处于早期(I期或II期)阶段，而超过60%的患者在诊断时已处于局部晚期或转移性阶段(III期或IV期)[4]，而药物治疗在这类患者综合治疗中占有重要的地位，以铂类药物为基础的单纯化疗图1-12018年全球新增癌症病例国家分布（数据来源：GLOBOCAN2018）图1-22018年全球10种最常见癌症的病例和死亡分布（数据来源：GLOBOCAN2018）
放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及兰州大学博士学位论文多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究3的客观缓解率约为30%，中位生存期8-10月[9]。胸部放疗作为这类患者局部治疗的主要方法，在控制原发性病变的肺部症状、减轻胸内疾病负担和支气管/血管压迫方面发挥着极其重要的作用，因此放化综合治疗是局部晚期及晚期NSCLC的主要治疗手段，但5年总生存率长期徘徊在15-20%左右，其中约30%的患者因为局部复发而治疗失败。一项来自于美国国家癌症数据库（NationalCancerDataBase，NCDB）和美国国立癌症研究所SEER数据库的关于癌症生存患者治疗手段统计的研究结果显示，肺癌的1年相对生存率从1975到1977年间的34%上升到2008到2011图1-32018年全球男性10种最常见癌症的病例和死亡分布（数据来源：GLOBOCAN2018）图1-42018年全球女性10种最常见癌症的病例和死亡分布（数据来源：GLOBOCAN2018）
【参考文献】：
期刊论文
[1]EGFR19和21外显子突变的NSCLC的临床特征及对EGFR-TKIs的效果比较[J]. 何清兰,李静,王新春,刘恒戈. 石河子大学学报(自然科学版). 2020(03)
[2]血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平与脑胶质瘤患者预后的关系[J]. 李密,魏剑波,黄志刚. 脑与神经疾病杂志. 2020(04)
[3]miR-377-5p通过下调HIF-1α及其相关VEGF信号通路抑制肝细胞癌HepG2细胞的增殖和侵袭[J]. 杨晋,贺凯,张孟瑜,吴力乐,秦蜀,冯春红,罗鸣,夏先明. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2020(03)
[4]宫颈鳞癌患者组织中HIF-1α和VEGF的表达及在放疗中的意义[J]. 潘秀花,白力,谢福川,江晓聪,蓝玉宏,肖伟. 实用癌症杂志. 2020(03)
[5]第三代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的耐药机制及应对策略研究进展[J]. 何婧怡,吴芳,胡春宏. 肿瘤防治研究. 2019(10)
[6]原发性肺癌诊疗规范（2018年版）[J]. National Health Commission of the People’s Republic of China;. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(03)
[7]非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变状况与放疗敏感性的相关性[J]. 马灏川,谢波,张为民. 实用医学杂志. 2019(11)
[8]肺癌分子诊断及其研究进展[J]. 魏雨晴,吕镗烽,刘红兵,宋勇. 中国实用内科杂志. 2019(05)
[9]非小细胞肺癌放疗前后VEGF水平与近期疗效间的关系[J]. 司治安,周俊. 齐齐哈尔医学院学报. 2019(03)
[10]如何利用临床资料进行回顾性队列研究[J]. 王小钦. 协和医学杂志. 2019(01)
博士论文
[1]非小细胞肺癌对12C6+重离子的辐射敏感性及其分子细胞生物学机制[D]. 杨立娜.兰州大学 2016
硕士论文
[1]血清VEGF在判定肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药中的作用[D]. 刘畅.郑州大学 2018
[2]NSCLC放射敏感性与EGFR基因突变的相关性及机制研究[D]. 孙立越.广东药科大学 2017
[3]埃克替尼联合IMRT治疗Ⅲb期非小细胞肺癌的临床研究[D]. 李钿钿.青岛大学 2014
本文编号：3485544
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：151 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
018年全球新增癌症病例国家分布（数据来源：GLOBOCAN2018）
放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及兰州大学博士学位论文多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究2细胞癌(Squamouscarcinoma，SqCC，约占20-30%)是NSCLC的主要组织学亚型[7,8]。1.2非小细胞肺癌治疗现状在临床上，只有小部分NSCLC患者在确诊时处于早期(I期或II期)阶段，而超过60%的患者在诊断时已处于局部晚期或转移性阶段(III期或IV期)[4]，而药物治疗在这类患者综合治疗中占有重要的地位，以铂类药物为基础的单纯化疗图1-12018年全球新增癌症病例国家分布（数据来源：GLOBOCAN2018）图1-22018年全球10种最常见癌症的病例和死亡分布（数据来源：GLOBOCAN2018）
放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及兰州大学博士学位论文多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究3的客观缓解率约为30%，中位生存期8-10月[9]。胸部放疗作为这类患者局部治疗的主要方法，在控制原发性病变的肺部症状、减轻胸内疾病负担和支气管/血管压迫方面发挥着极其重要的作用，因此放化综合治疗是局部晚期及晚期NSCLC的主要治疗手段，但5年总生存率长期徘徊在15-20%左右，其中约30%的患者因为局部复发而治疗失败。一项来自于美国国家癌症数据库（NationalCancerDataBase，NCDB）和美国国立癌症研究所SEER数据库的关于癌症生存患者治疗手段统计的研究结果显示，肺癌的1年相对生存率从1975到1977年间的34%上升到2008到2011图1-32018年全球男性10种最常见癌症的病例和死亡分布（数据来源：GLOBOCAN2018）图1-42018年全球女性10种最常见癌症的病例和死亡分布（数据来源：GLOBOCAN2018）
【参考文献】：
期刊论文
[1]EGFR19和21外显子突变的NSCLC的临床特征及对EGFR-TKIs的效果比较[J]. 何清兰,李静,王新春,刘恒戈. 石河子大学学报(自然科学版). 2020(03)
[2]血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平与脑胶质瘤患者预后的关系[J]. 李密,魏剑波,黄志刚. 脑与神经疾病杂志. 2020(04)
[3]miR-377-5p通过下调HIF-1α及其相关VEGF信号通路抑制肝细胞癌HepG2细胞的增殖和侵袭[J]. 杨晋,贺凯,张孟瑜,吴力乐,秦蜀,冯春红,罗鸣,夏先明. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2020(03)
[4]宫颈鳞癌患者组织中HIF-1α和VEGF的表达及在放疗中的意义[J]. 潘秀花,白力,谢福川,江晓聪,蓝玉宏,肖伟. 实用癌症杂志. 2020(03)
[5]第三代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的耐药机制及应对策略研究进展[J]. 何婧怡,吴芳,胡春宏. 肿瘤防治研究. 2019(10)
[6]原发性肺癌诊疗规范（2018年版）[J]. National Health Commission of the People’s Republic of China;. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(03)
[7]非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变状况与放疗敏感性的相关性[J]. 马灏川,谢波,张为民. 实用医学杂志. 2019(11)
[8]肺癌分子诊断及其研究进展[J]. 魏雨晴,吕镗烽,刘红兵,宋勇. 中国实用内科杂志. 2019(05)
[9]非小细胞肺癌放疗前后VEGF水平与近期疗效间的关系[J]. 司治安,周俊. 齐齐哈尔医学院学报. 2019(03)
[10]如何利用临床资料进行回顾性队列研究[J]. 王小钦. 协和医学杂志. 2019(01)
博士论文
[1]非小细胞肺癌对12C6+重离子的辐射敏感性及其分子细胞生物学机制[D]. 杨立娜.兰州大学 2016
硕士论文
[1]血清VEGF在判定肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药中的作用[D]. 刘畅.郑州大学 2018
[2]NSCLC放射敏感性与EGFR基因突变的相关性及机制研究[D]. 孙立越.广东药科大学 2017
[3]埃克替尼联合IMRT治疗Ⅲb期非小细胞肺癌的临床研究[D]. 李钿钿.青岛大学 2014
本文编号：3485544
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