晚期实体瘤抗PD-1治疗的新型皮肤毒性及抗HER2治疗耐药机制研究

发布时间：2021-11-10 09:44

　　研究背景:目前普遍将乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗期间或者曲妥珠单抗辅助治疗结束1年以内的复发转移事件定义为原发性曲妥珠单抗耐药（Primary trastuzumab resistantrecurrence,PTR）。但是这一定义尚未在后续转移阶段的治疗中得到进一步验证。如何界定辅助治疗后的PTR仍然十分具有争议。与此同时,PTR的发生机制尚不清楚,目前缺乏针对PTR的乳腺癌患者的临床研究和基因变异谱分析。材料与方法:本研究共纳入2010年10月至2016年10月期间中国医学科学院肿瘤医院收治的1096名人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性的早期乳腺癌患者,所有患者均接受乳腺癌手术,并接受曲妥珠单抗为基础的辅助治疗或新辅助治疗。收集患者临床病理信息,中位随访时间为46个月,在从真实世界研究数据中,验证PTR的临床定义,观察PTR发生率,临床病理特征,预后及可能的治疗策略。对出现PTR的患者,选取30例具有我院术后石蜡组织标本的患者,应用二代测序技术（Next generation sequencing,NGS... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１．?１?１０９６名早期ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者无复发生存（ＲＦＳ）曲线??

图１．１．?２原发性曲妥珠单抗耐药组（ＰＴＲ）（ｎｏｎ－ＰＴＲ）患者生存曲线??４．比较ＰＴＲ组与ｎｏｎ－ＰＴＲ组临床病理特ＰＴＲ组共有７５名患者，ｎｏｎ－ＰＴＲ组共有５１ｎｏｎ－ＰＴＲ组患者中位ＲＦＳ为３２个月。通过卡方异。整体来说，两组在年龄，月经状态，肿瘤

未使用者相比，中位ＳＡＲ也无明显改善（２５月ｖｓ．?２８月，Ｐ＝０．２７）（见图１．１．４Ａ）。??在ｎｏｎ－ＰＴＲ亚组，经一线曲妥珠单抗治疗的患者与未使用患者相比，中位ＳＡＲ均??似乎有延长患者（４２月ｖｓ．尚未达到，Ｐ＝０．?２０）（见图１．?１．４Ｂ），但是同样未??达到统计学意义。??１７??


本文编号：3487048