过表达LL37的肺成体干细胞对肺损伤和感染的保护作用研究
发布时间：2021-11-11 17:59
研究背景呼吸系统主要行使通气和换气功能,对维持人体的正常生命活动非常重要,呼吸系统的完整性依赖于其自身的先天免疫系统,它可保护人体免受各种微生物的感染并且对炎症反应有调节作用。在受到外界因素损伤后,呼吸系统上皮细胞会大量死亡并诱发炎症反应,从而导致肺部组织大规模的损伤,常导致各种急性和慢性的肺部疾病。这些疾病在进展到一定程度后,由于炎症和肺上皮层渗漏,经常反复发生感染,进一步会导致不可逆的肺纤维化进展。1986年,PJ Cole教授提出了著名的“恶性循环”理论来阐述支气管扩张和慢性阻塞性肺病的病理生理过程,该理论指出外界因素引起肺组织损伤,损伤的上皮细胞更容易被细菌感染,而反复感染可导致慢性炎症和更多的组织损伤,这样恶性循环最终会导致肺功能明显下降,甚至死亡。鉴于呼吸道感染已成为人类死亡的主要原因,且耐抗生素病例不断增加,增强宿主防御将成为一种极具临床潜力的策略。组织再生作为肺损伤的一种辅助治疗方法引起了广泛关注。正常的成人肺组织在受到伤害或刺激后可激活一群特殊的肺成体干细胞并通过再生过程修复受损肺组织。目前发现,有一群特殊的内源性肺干/祖细胞在维持肺的稳态和再生方面起到重要作用。其中...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肺感染与损伤的“恶性循环”假说
空军军医大学博士学位论文-28-的间质能够直接使上皮细胞向细支气管表型分化，而当其数量增加后可诱导上皮细胞向肺泡分化[93]。图2肺早期发育中内皮和间质的相互作用及相关信号通路（引自AkramKM,etal.IntJMolSci,2016）2.2气管和近端气道干细胞人和小鼠的气管和近端气道都整齐排列着假性层状上皮，其由基底细胞和腔内细胞组成。腔内细胞包括分泌细胞，纤毛细胞和神经内分泌细胞。其中分泌细胞的特征是表达分泌球蛋白家族1a成员1（secretoglobinfamily1amember1，Scgb1a1），基底细胞被认为是存在于上气道中的重要干细胞，其主要表达P63、KRTR5、KRT14、神经生长因子受体（nervegrowthfactorreceptor,NFGR）和细胞表面标志物PDPN[94,95]。存在于人和小鼠肺内的这种基底细胞具有良好的增殖和自我更新能力，能够分化为分泌细胞和纤毛细胞[96,97]。最近研究发现在H1N1流感病毒诱导的小鼠肺损伤模型中P63+的基底细胞可以快速增殖并迁移到受损的肺泡区域，然后这些同时表达KRTR5的迁移的细胞在肺内离散并表达典型的肺泡相关标志物,提示P63+KRT5+细胞群体在肺病毒性损伤重建中的重要作用[18]。见图3。2.3远端气道干细胞如图3所示，肺的远端细支气管区域由单层上皮构成包括杯状分泌细胞
空军军医大学博士学位论文-30-的细胞，其大约占到气体交换的肺泡表面的95%，AECII分泌表面活性物质防止肺泡坍塌[107]。一直以来AECII都被认为是AECI的祖细胞，在肺组织正常周转期和损伤后对AECI进行补充。大量研究已经证明了肺泡损伤可引起AECII的增殖并分化为AECI达到修复肺泡的目的[108-113]。在体外三维培养条件下，AECII来源的肺前体细胞可以分化成为AECI及AECII。小鼠体内的谱系追踪试验也证实这些细胞可以在动物体内分化成为成熟的肺泡上皮细胞[114]。在小鼠肺的特定区域中还发现了发现另一组Scgb1a1+和SP-C+细胞，被称为细支气管肺泡干细胞（bronchioalveolarstemcell,BASC）。这些BASCs在博莱霉素（bleomycin,BLM）诱导肺损伤后可在体内可扩增，体外实验可发现该细胞可克隆扩增并分化向细支气管和肺泡[115]。然而，谱系追踪研究发现在肺发育过程中或肺泡高氧损伤后BASC并不参与肺泡重建[116]。图3成体肺内源性干细胞的分化（引自AkramKM,etal.IntJMolSci,2016）
本文编号：3489272
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肺感染与损伤的“恶性循环”假说
空军军医大学博士学位论文-28-的间质能够直接使上皮细胞向细支气管表型分化，而当其数量增加后可诱导上皮细胞向肺泡分化[93]。图2肺早期发育中内皮和间质的相互作用及相关信号通路（引自AkramKM,etal.IntJMolSci,2016）2.2气管和近端气道干细胞人和小鼠的气管和近端气道都整齐排列着假性层状上皮，其由基底细胞和腔内细胞组成。腔内细胞包括分泌细胞，纤毛细胞和神经内分泌细胞。其中分泌细胞的特征是表达分泌球蛋白家族1a成员1（secretoglobinfamily1amember1，Scgb1a1），基底细胞被认为是存在于上气道中的重要干细胞，其主要表达P63、KRTR5、KRT14、神经生长因子受体（nervegrowthfactorreceptor,NFGR）和细胞表面标志物PDPN[94,95]。存在于人和小鼠肺内的这种基底细胞具有良好的增殖和自我更新能力，能够分化为分泌细胞和纤毛细胞[96,97]。最近研究发现在H1N1流感病毒诱导的小鼠肺损伤模型中P63+的基底细胞可以快速增殖并迁移到受损的肺泡区域，然后这些同时表达KRTR5的迁移的细胞在肺内离散并表达典型的肺泡相关标志物,提示P63+KRT5+细胞群体在肺病毒性损伤重建中的重要作用[18]。见图3。2.3远端气道干细胞如图3所示，肺的远端细支气管区域由单层上皮构成包括杯状分泌细胞
空军军医大学博士学位论文-30-的细胞，其大约占到气体交换的肺泡表面的95%，AECII分泌表面活性物质防止肺泡坍塌[107]。一直以来AECII都被认为是AECI的祖细胞，在肺组织正常周转期和损伤后对AECI进行补充。大量研究已经证明了肺泡损伤可引起AECII的增殖并分化为AECI达到修复肺泡的目的[108-113]。在体外三维培养条件下，AECII来源的肺前体细胞可以分化成为AECI及AECII。小鼠体内的谱系追踪试验也证实这些细胞可以在动物体内分化成为成熟的肺泡上皮细胞[114]。在小鼠肺的特定区域中还发现了发现另一组Scgb1a1+和SP-C+细胞，被称为细支气管肺泡干细胞（bronchioalveolarstemcell,BASC）。这些BASCs在博莱霉素（bleomycin,BLM）诱导肺损伤后可在体内可扩增，体外实验可发现该细胞可克隆扩增并分化向细支气管和肺泡[115]。然而，谱系追踪研究发现在肺发育过程中或肺泡高氧损伤后BASC并不参与肺泡重建[116]。图3成体肺内源性干细胞的分化（引自AkramKM,etal.IntJMolSci,2016）
本文编号：3489272
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