Tespa1在胸腺T细胞发育过程中阶段特异性调节TCR信号

发布时间：2021-11-12 06:44

　　T细胞在胸腺中发育成熟。在顺利完成VDJ重排并发育到双阳性（Double Positive,DP）阶段后,细胞表面表达的T细胞受体（TCR）必须要与胸腺皮质细胞表面MHC-多肽结合,才能进一步继续发育成CD4+T细胞和CD8+T细胞,这一过程被称为阳性选择,TCR结合抗原向胞内传递足够的存活信号是阳性选择的关键。与成熟的外周T细胞不同,DP胸腺T细胞内TCR信号的激活面临两个特殊的困难:一是在其细胞表面TCR分子尚未充分上调,其次是需要对低亲和力自身肽-MHC分子复合物做出响应。因此,DP胸腺T细胞的TCR信号传导需要比外周T细胞更加敏感高效。一般认为,胸腺T细胞可以表达一些特殊的信号分子来增强TCR信号,从而促进阳性选择,但是迄今为止,科学家们并没有发现只特异性调控胸腺T细胞TCR信号传导的分子。Themis和Tespa1是两个近年来新定义的蛋白,它们对优化TCR信号及T细胞发育至关重要。它们的缺陷会导致表型类似的T细胞阳性选择受损。本研究中,我们系统地比较了这两个分子对阳性选择的影响。我们发现,Tespa1缺失会对阳性选择中T细胞的基因表达谱产生更局限且特异的影响。在骨髓嵌合小鼠中... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

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图３．１．５阳性选择基因集和各个发育阶段的ＧＳＥＡ富集分析??ｒｅ?３．１．５．?Ｇｅｎｅ?ｓｅｔ?ｏｆ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ａｎｄ?ＧＳＥＡ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｔａｇｅ，?（ａ）??ｇｒａｍ?ｏｆ?ｐｉｃｋｉｎｇ?ｕｐ?“ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｒｅｌａｔｅｄ?ｇｅｎｅ?ｓｅｔ”．?Ｇｒｅｙ?ｃｉｒｃｌｅ?ｓｐｅｃｉｆｉｅｓ??ｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｃｈａｎｇｅｄ?ｇｅｎｅｓ?ｆｒｏｍ?ｏｕｒ?ＲＮＡｓｅｑ?ｄａｔａ；?ｂｌｕｅ?ａｎｄ?ｒｅｄ?ｃｉｒｃｌｅ?ｓｐｅｃｉｆｙ?ｄａｔａ?ｆｒｏｍ??ｇｅｎ?ｄａｔａｂａｓｅ，?（ｂ）?ＧＳＥＡ?ａｎａｌｙｓｉｓ，?ｌｅｆｔ，?ＷＴ?ｖｓ?Ｔｅｓｐａｌ＇?＇＇，?ｒｉｇｈｔ，?ＷＴ?ｖｓ?Ｔｈｅｍｉｓ?ｑ??ｉｆｉｅｓ?ａｄｊｕｓｔｅｄ?ｐ－ｖａｌｕｅ．?ＮＥＳ?ｓｐｅｃｉｆｉｅｓ?ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ?ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ?ｓｃｏｒｅ．?Ｔｈｅ?ｄｉａｇｒａｍｓ??ｗ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?Ｔｅｓｐａｌ／Ｔｈｅｍｉｓ?ａｎｄ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｇｅｎｅｓｅｔ．?Ｂｌａｃｋ??ｗ?ｄｅｎｏｔｅｓ?“ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ＵＰ”?ａｎｄ?“ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ＤＮ”．?Ｒｅｄ?ａｒｒｏｗ?ｄｅｎｏｔｅｓ??ｔｉｖｅ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ；?ｂｌｕｅ?ａｒｒｏｗ?ｄｅｎｏｔｅｓ?ｎｅｇａｔｉｖｅ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ．?Ｎｕｍｂｅｒｓ?ｄｅｎｏｔｅｓ?ＮＥＳ??ｅ．??３１??

浙江大学博士学位论文?实验结果??为了查看Ｔｅｓｐａｌ缺失对一些关键生物学过程的影响，我们利用Ｈａｌｌｍａｒｋ?ｇｅｎｅ??ｓｅｔｓ对Ｔｆｅ切？胸腺Ｔ细胞及７７ｚｅｗ／ＹＡ胸腺Ｔ细胞各个阶段做了?ＧＳＥＡ分析。??Ｈａｌｌｍａｒｋ?ｇｅｎｅ?ｓｅｔｓ由５０个基因集组成，它们基于计算机对前期数据作了相关性计??算及重复性过滤，总结并代表了一些被充分研究且定义完善的生物学状态和过程??［２０］。考虑到Ｔｅｓｐａｌ对阳性选择的正向调节作用，我们查看了在Ｔｅｓｐａｌ缺失细胞??中被负向富集的生物学过程，结果发现，“由ＮＦｋＢ介导的ＴＮＦａ信号”在Ｐ２和??Ｐ３阶段被负向调控，前期研究已经表明它们对阳性选择的胸腺细胞存活至关重要??［２１］。此外，受Ｔｅｓｐａｌ缺失影响的生物学过程在Ｐ３阶段大量增加提示Ｔｅｓｐａｌ在该??阶段有更加重要的作用（图３．１．７）。??ＳＬ?Ｔｅｓａｌｏｓｉｔｉｖｅ?ｒｅｕｌａｔｅｄ?Ｈａｌｌｍａｒｋｅｒ?ｂ?Ｔｈｅｍｉｓ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｒｅｇｕｌａｔｅｄ?Ｈａｌｌｍａｒｋｅｒ??


本文编号：3490378