Smac Mimetic联合SABR抗肿瘤免疫作用和机制研究

发布时间：2021-11-12 06:58

　　立体定向体部/消融放射治疗（stereotactic body radiotherapy/stereotactic ablative radiotherapy（SBRT/SABR））在治疗早期、局部晚期肿瘤或寡转移肿瘤已与手术效果媲美。除了局部控制,立体定向消融放疗改变了肿瘤局部免疫微环境,产生抗肿瘤免疫抗原,增加杀伤性T细胞的浸润和细胞因子释放来达到全身病灶的消退。尽管如此,放疗抗拒导致的肿瘤局部复发和远处转移,仍然是治疗失败的主要模式。此外,大分割立体定向消融放疗后的免疫反应在本质上并不完全是促炎的,有时大分割立体定向消融放疗后可能招募和激活免疫抑制细胞。因此,本课题旨在探索立体定向消融放疗联合免疫治疗的机制,为临床治疗方案提供新策略。第一部分研究目的:大分割立体定向消融放疗直接杀死肺癌细胞,刺激肿瘤抗原释放,通过全身免疫调节剂进一步增强免疫应答。然而,局部复发往往发生在单独放疗后,这表明免疫抑制机制可能限制肿瘤细胞凋亡诱导的抗肿瘤免疫反应。我们推测,Smac Mimetic通过抑制凋亡抑制剂（IAP）蛋白的活性使细胞对凋亡敏感,而大分割立体定向消融放疗后通过促进免疫抑制的髓细胞的... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

LLC-OVA细胞，给予不同剂量Debio114324小时后，cIAP1蛋白的变化

天津医科大学博士学位论文，给予不同剂量 Debio 1143 24 小时后，tic 的体外放射增敏效应射线相对抗拒的小鼠肺癌细胞系（LLC-O照射后的效应，在照射前给予 Smac Mime LLC-OVA 细胞系不同剂量照射，L-Q 模型在体外，对 LLC-OVA 细胞 Debio 1143 没有）。

图 2.2 不同单次大分割剂量照射 LLC-OVA 细胞系后的克隆形成3 Deibo 1143 在体外对肺癌细胞的增殖影响ebio 1143 不同给药浓度 (25μM，50μM，100μM) 作用 72 小时，观肺癌细胞株的细胞增殖生长情况。Debio 1143 对 LLC 和 LLC-OVA 的增殖能力影响较小，即使在高浓度情况下依然如此。


本文编号：3490399