维生素C诱导的脯氨酰4-羟化酶α（Ⅰ）亚单位242位天冬酰胺糖基促进I型胶原羟化与分泌

发布时间：2021-11-12 07:22

　　胶原是结缔组织的主要结构蛋白,占人体总蛋白的25³5%,按照胶原结构和分布的差异,分为纤维胶原和非纤维胶原。I型胶原是主要的纤维胶原,占所有胶原的90%以上,参与许多重要的生理过程,例如组织修复和骨骼发育;但I型胶原的异常合成和沉积会导致许多疾病的发生,例如疤痕形成,组织器官纤维化和遗传性疾病,约45%的死亡最终都可以归结于组织器官纤维化。尽管许多病人饱受纤维化疾病带来的痛苦,但目前并没有有效的药物进行治疗,同时胶原的合成机制至今也还没有完全阐述清楚。因此从分子细胞水平上探索胶原的合成分泌机理对于胶原相关疾病的治疗显得尤为重要。第一章首先对胶原种类进行简单的概述;其次分别在转录水平,转录后水平,翻译后修饰以及分泌过程等不同阶段阐述了I型胶原合成的机制;然后阐述参与I型胶原合成的关键蛋白—脯氨酰4-羟化酶（prolyl 4-hydroxylases,P4Hs）的结构与功能;随后简单介绍了哺乳动物N连接糖基化修饰机制;最后阐述了本研究目的与意义。第二章详细阐述了脯氨酰4-羟化酶α（I）亚单位（prolyl 4-hydroxylase subunitα（I）,P4HA1... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院武汉病毒研究所)湖北省

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【学位级别】：博士

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胶原三螺旋结构(Fratzl,2008)

1.3 纤维胶原相对于非纤维胶原，纤维胶原具有一个长的连续的三螺旋结构域，能自成高度有序的纤维结构。 纤维胶原占所有类型胶原的 90%以上，包括 7 胶原，I 型胶原、II 型胶原、III 型胶原、V 型胶原、XI 型胶原、XXIV 型 XXVII 型胶原 (图 1.2) (Ricard-Blum, 2011)。I 型胶原是含量最多的纤维胶在于许多器官中，是肌腱、骨骼、角膜、韧带和皮肤的主要成份(Chu et al., 1yers et al., 1981)；III 型胶原不如 I 型胶原丰富，与 I 型胶原分布相似，但肌腱不表达 III 型胶原(Cameron et al., 2002)；V 型胶原与 I 型胶原分布在组织中(Birk, 2001)；II 型胶原是软骨主要成份，也存在于玻璃体中(Milleatukas, 1969)；XI 型和 XXVII 型胶原也主要存在于软骨(Mendler et al., 1ot-Handford et al., 2003 , Pace et al., 2003)；XXIV 型胶原主要在骨组织中atsuo et al., 2006)。纤维胶原具有很强的抗张强度，能为各种组织器官提和保护作用(Exposito et al., 2010)。

第 1 章 引 言胶原；三螺旋的前胶原通过高尔基体分泌到胞外基质中，在分泌过程中 N 端肽和 C 端前肽被切除，形成成熟的 I 型胶原；最后成熟的 I 型胶原能够自我组成高度有序的结构—胶原纤维 (图 1.4) (Myllyharju and Kivirikko, 2004) 。


本文编号：3490436