全氟辛酸诱导肝细胞脂质代谢紊乱的机制研究

发布时间：2021-11-12 17:10

　　第一部分 全氟辛酸与脂质代谢紊乱的相关性研究背景:全氟辛酸（perfluorooctanoic acid,PFOA）是当今世界上最受关注的一种环境污染物,其具有优良的分子结构稳定性和热稳定性,并具有独特的疏水、疏油的特性。在碳氧化合物极低的情况下能在其表面使氟化物具有较高的表面活性,是合成聚四氟乙烯化工产品的重要原料。因此,PFOA被普遍应用于工业生产和日常消费品中。近年来,随着全氟类有机酸（PFs）的相关研究逐渐增多,PFOA的难降解性、生态循环持久性及生物蓄积性日益被人们所重视,同时研究表明,在不同地域、环境下,人体内和野生动物体内都检测到不同浓度的PFOA。此外,PFOA主要毒性效应表现为肝脏毒性、脂质代谢、类固醇激素水平紊乱以及生殖功能障碍等。体内实验表明,PFOA对脂质代谢功能具有一定的影响。目前仅限于动物实验的研究。国外研究报道,PFOA含量与脂质代谢紊乱可能具有关联,目前也仅限于临床表型性观察与初步性分析。然而,由于各个研究方法局限性（单因素分析,人群不一致等）,目前得出的结论尚未能一致。因此,需要开展相关的文献分析并讨论两者之间的关联性。目的:通过文献分析探索PFOA与... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

图３?ＦＡ来源和去路的两种平衡状态??小结??

?山东大学博士学位论文???学意义（Ｐ＜０．０５）。??（Ａ）?（Ｂ）３．。。?＊??２．５０??３０??ｓ?２５?＾￣￣?二ＺＺ：￣＊?＾２＇００?＾?＊??＾?２〇?＊?４?ｗ?…＿??＿?ｍ??拉?１５?ｆｅ?１．００??〇￥〇?ＩＩＩ??０．００??０?对照?ＰＦＯＡ（ｌｍＷｋｇ）?ＰＦＯＡ（５ｍｇ／ｋｇ）??第１天第２天第３天第４天第５天第６天第７天??■对照一？－ＰＦＯＡ（ｌｍｇ／ｋｇ）?ＰＦ〇Ａ（５ｍｇ／ｋｇ）?（Ｃ）??１２０．００?Ｚ－??＾?１００．００??＿?８０．００??ｈｊ?６０．００??留?４０．００??ｆｅ??２０．００??对照?ＰＦＯＡ（ｌｍｇＺｋｇ）?ＰＦＯＡ（５ｍｇ／ｋｇ）??图１?ＰＦＯＡ致小鼠体征和肝毒性特征??不同浓度的ＰＦＯＡ暴露小鼠７天后，其对小鼠体重，肝重和肝功能酶（ＡＬＴ）的??影响。??注：与对照组相比有统计学意义＊Ｐ＜０．０５。??２．?ＰＦＯＡ改变血清参数和肝脏细胞的形态学和脂质代谢??如图２所示，在ＨＥ染色中，与对照组相比，ＰＦＯＡ暴露小鼠肝组织胞浆中??可见空泡化，肝脏细胞结构异常，有一定的炎症浸润，尤其是５ｍｇ／ｋｇ?ＰＦＯＡ高??剂量。在生化指标中，血清中游离脂肪酸和甘油三酯（ＴＧ）含量呈剂量依赖性??降低，其浓度明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。而ＰＦＯＡ暴露组小鼠肝脏细胞中ＴＧ??水平呈剂量依赖性升高，其含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。结果表明，ＰＦＯＡ??诱导小鼠肝脏损伤主要以脂质代谢异常为主。??４２??

?山东大学博士学位论文???对照?ＰＦＯＡ?（ｌｍｇ／ｋｇ）?ＰＦＯＡ?（５ｍｇ／ｋｇ）??画圓??＾?１６０?＾?２５０?＾?７０??Ｉ＊?！－?Ｉ?Ｉ：：?Ｉ??ｉ?１１１?（Ｉ！?１１１??？?／?／?ＶＸ?Ｗ??图２．?ＰＦＯＡ暴露肝组织形态学变化，并对血清和肝脏中的脂质含量的影响??常规ＨＥ染色显示，高剂量ＰＦＯＡ暴露小鼠胞浆可见空泡，肝细胞结构异常（比??例尺５０?ｕｍ）。箭头指向空泡化脂滴，五角星指炎症浸润。??注：与对照组相比有统计学意义＊Ｐ＜〇．〇５。??３．?ＰＦＯＡ调控关键性肝脏内源性脂质调节基因??在基因水平上，通过定量ＲＴ－ＰＣＲ检测评估ＰＦＯＡ暴露对肝脏细胞代谢功能??的分子机制。如图３所示，低和高剂量ＰＦＯＡ暴露小鼠内源性肝脏脂肪酸转运酶??（ＣＤ３６ｍＲＮＡ）和脂蛋白脂肪酶（ＬＰＬｍＲＮＡ）的水平表达上调，而脂质输出??调控酶ＡＰＯＢｍＲＮＡ的表达剂量依赖性地降低。与非暴露组相比，肝脏ｍＲＮＡｓ??表达差异具有显著性（Ｐ＜〇．〇５）。??４３??

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：3491343