萝卜硫素通过调节AMPK介导的脂肪代谢以及NRF2功能保护2型糖尿病心肌病的机制
发布时间：2021-11-20 05:58
研究背景:目前在全世界范围内,糖尿病在人群中的患病率日益增长,并且在已经被确诊的成年糖尿病患者中,大约有95%是2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2D）。大量流行病学研究数据发现,独立于冠状动脉粥样硬化和高血压等常见因素之外,糖尿病已经成为心血管系统疾病（Cardiovascular diseases,CVD）发生和发展的十分关键的独立危险因素。在这些糖尿病所致CVD并发症中,糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）因其独特的演变方式而受到了广泛的关注。临床上,DCM早期表现为舒张功能障碍,随后晚期进展为收缩功能障碍、左心功能下降,进而患者出现肺水肿、呼吸困难等心力衰竭的症状,严重者可至死亡。在病理机制上,DCM的发生和发展以心肌细胞能量代谢异常为主要特征。首先在T2D条件下,心肌会出现胰岛素抵抗致使细胞葡萄糖利用障碍,T2D还会导致心肌摄入过量的脂肪酸（Fatty acids,FAs）,但却伴随不同程度的心肌细胞脂肪酸氧化（Fatty acid oxidation,FAO）障碍,过剩的FAs主要以甘油三脂的形式储存于心脏中,长久便会引起脂毒性...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
WT小鼠动物实验模型设计流程
28图2.1WT小鼠动物实验模型设计流程Figure2.1DesignofanimalmodelinWTmice图2.2AMPKα2-KO小鼠动物实验模型设计流程Figure2.2DesignofanimalmodelinAMPKα2-KOmice（3）T2D模型的建立我们随机选取8周龄的WT小鼠20只，AMPKα2-KO小鼠13只进行T2D造模。根据T2D两个典型的病理生理特征:胰岛素抵抗和β细胞功能受损[175],开始建立T2D模型。首先给与小鼠HFD(60.3kcal%fat,TD.09766；ResearchDiets)喂饲3个月以诱导胰岛素抵抗的发生(胰岛素抵抗情况见图2.3A，B和C)，然后单次腹腔注射适量的STZ(pH4.5；100mg/kg)以诱导胰岛素缺乏。在被注射STZ7天后，小鼠出现高血糖现象(3小时空腹血糖水平≥250mg/dL)，可定义为糖尿病(见图2.3D)，随后动态监测小鼠血糖变化，每个月固定时间点测量1次。
29图2.3WT和AMPKα2-KO小鼠胰岛素抵抗和3-h空腹血糖水平Figure2.3insulinresistanceand3-hfastingbloodglucoselevelsinWTandAMPKα2-KOmiceA,B:腹腔糖耐量实验(Intraperitonealglucosetolerancetest,IPGTT)结果；C：计算IPGTT综合曲线下面积(AUC)；D：WT与AMPKα2-KO小鼠的3-h空腹血糖即萝卜硫素治疗基线(被注射STZ之后7天)。数据以均数±标准差表示(WT小鼠：n=20;AMPKα2-KO小鼠：ND,n=4;HFD,n=13),*，p<0.05HFD组与同型ND组比较。(A,B)IPGTT(glucose2g/kg,bodyweight)wereperformedinWTandAMPKα2-KOmiceafter3monthsofNDorHFDfeeding,followedbycalculatingtheintegratedareaunderthecurves(AUC;C).(D)3-hfastingbloodglucoseofWTandAMPKα2-KOmiceattreatmentbaseline(sevendaysafterSTZinjection).Datawerepresentedasmeans±SD(n=20ineachgroupforWTmice;ND,n=4;HFD,n=13forAMPKα2-KOmice),*,p<0.05vs.NDgroup.（4）对照组动物喂饲以及实验动物给药
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of AMPK in atherosclerosis via autophagy regulation[J]. Hanxiao Ou,Chuhao Liu,Wenjie Feng,Xinwen Xiao,Shengsong Tang,Zhongcheng Mo. Science China（Life Sciences）. 2018(10)
[2]5’-Monophosphate-activated protein kinase （AMPK） improves autophagic activity in diabetes and diabetic complications[J]. Fan Yao,Ming Zhang,Li Chen. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(01)
[3]2型糖尿病基础研究中的难题与突破[J]. 甘立霞. 第三军医大学学报. 2014(15)
[4]高级糖化终产物（AGEs）形成及其致病机理[J]. 高岩. 中国分子心脏病学杂志. 2002(03)
本文编号：3506712
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
WT小鼠动物实验模型设计流程
28图2.1WT小鼠动物实验模型设计流程Figure2.1DesignofanimalmodelinWTmice图2.2AMPKα2-KO小鼠动物实验模型设计流程Figure2.2DesignofanimalmodelinAMPKα2-KOmice（3）T2D模型的建立我们随机选取8周龄的WT小鼠20只，AMPKα2-KO小鼠13只进行T2D造模。根据T2D两个典型的病理生理特征:胰岛素抵抗和β细胞功能受损[175],开始建立T2D模型。首先给与小鼠HFD(60.3kcal%fat,TD.09766；ResearchDiets)喂饲3个月以诱导胰岛素抵抗的发生(胰岛素抵抗情况见图2.3A，B和C)，然后单次腹腔注射适量的STZ(pH4.5；100mg/kg)以诱导胰岛素缺乏。在被注射STZ7天后，小鼠出现高血糖现象(3小时空腹血糖水平≥250mg/dL)，可定义为糖尿病(见图2.3D)，随后动态监测小鼠血糖变化，每个月固定时间点测量1次。
29图2.3WT和AMPKα2-KO小鼠胰岛素抵抗和3-h空腹血糖水平Figure2.3insulinresistanceand3-hfastingbloodglucoselevelsinWTandAMPKα2-KOmiceA,B:腹腔糖耐量实验(Intraperitonealglucosetolerancetest,IPGTT)结果；C：计算IPGTT综合曲线下面积(AUC)；D：WT与AMPKα2-KO小鼠的3-h空腹血糖即萝卜硫素治疗基线(被注射STZ之后7天)。数据以均数±标准差表示(WT小鼠：n=20;AMPKα2-KO小鼠：ND,n=4;HFD,n=13),*，p<0.05HFD组与同型ND组比较。(A,B)IPGTT(glucose2g/kg,bodyweight)wereperformedinWTandAMPKα2-KOmiceafter3monthsofNDorHFDfeeding,followedbycalculatingtheintegratedareaunderthecurves(AUC;C).(D)3-hfastingbloodglucoseofWTandAMPKα2-KOmiceattreatmentbaseline(sevendaysafterSTZinjection).Datawerepresentedasmeans±SD(n=20ineachgroupforWTmice;ND,n=4;HFD,n=13forAMPKα2-KOmice),*,p<0.05vs.NDgroup.（4）对照组动物喂饲以及实验动物给药
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of AMPK in atherosclerosis via autophagy regulation[J]. Hanxiao Ou,Chuhao Liu,Wenjie Feng,Xinwen Xiao,Shengsong Tang,Zhongcheng Mo. Science China（Life Sciences）. 2018(10)
[2]5’-Monophosphate-activated protein kinase （AMPK） improves autophagic activity in diabetes and diabetic complications[J]. Fan Yao,Ming Zhang,Li Chen. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(01)
[3]2型糖尿病基础研究中的难题与突破[J]. 甘立霞. 第三军医大学学报. 2014(15)
[4]高级糖化终产物（AGEs）形成及其致病机理[J]. 高岩. 中国分子心脏病学杂志. 2002(03)
本文编号：3506712
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3506712.html
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