PS1、PSAP和DR6的相互联系促进细胞凋亡的机制研究

发布时间：2021-11-20 11:24

　　细胞凋亡又称细胞程序性死亡,细胞凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。如肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等,具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。阿尔茨海默氏症（Alzheimer’s disease,AD）,是一种神经退行性疾病,通过解剖学研究发现,大脑皮层萎缩,并伴有β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、大量记忆性神经元变性凋亡是此病的病理特征,目前发病机制尚不明确。研究证明,神经元的不可再生性使神经细胞凋亡导致的大脑功能衰退成为不可逆过程。目前的治疗的重要方向之一就是如何阻断大量神经元的退化凋亡。早老素1（PS1）是阿尔茨海默氏症的风险基因,50%的家族性阿尔茨海默氏症中可检测到PS1的基因突变。早老素1相关蛋白（PSAP）是特异性定位于线粒体的促凋亡蛋白,PSAP同样在阿尔茨海默氏症患者中大量表达,而且可与PS1相互作用。DR6是死亡受体家族的一员,DR6在细胞中过表达能够诱导细胞凋亡。研究发现DR6与神经变性退化密切相关,DR6能够与Aβ的前体N-APP相结合引起神经元的凋亡。本文主要讨论PS1,PS... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：89 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

细胞凋亡通路图

PS1的结构

PSAP最初被认为是一种与PS1的C末端相互作用的蛋白,与阿尔茨海默氏病的发病机制有关。随后的研究发现PSAP是一种新型的线粒体凋亡蛋白[24],当过表达PSAP时能诱导细胞凋亡,将PS1与细胞凋亡通路在分子水平上有机地联系在一起。2. PSAP在细胞凋亡机制研究中的进展

【参考文献】：
期刊论文
[1]Heterogeneity in the regenerative abilities of central nervous system axons within species: why do some neurons regenerate better than others?[J]. William Rodemer,Jianli Hu,Michael E.Selzer,Michael I.Shifman.  Neural Regeneration Research. 2020(06)



本文编号：3507223