HLY78对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的神经保护作用及机制

发布时间：2021-11-23 07:51

　　蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）是一种常见的脑血管疾病,其发病率约占脑卒中的5-10%,具有高死亡率、高致残率的流行病学特点。早期脑损伤（early brain injury,EBI）是一系列发生于发病72小时内,以脑血流减少、脑水肿、细胞凋亡、炎症等为主要特点的病理生理变化;是SAH导致患者急性期死亡和长期神经功能障碍的重要原因。因此,抑制早期神经元凋亡、血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）破坏有助于改善SAH的预后。HLY78是一种小分子的菲啶类生物碱化合物,由石蒜碱改造而来。在体外研究中,HLY78通过作用于Axin的DIX结构域,可促进Axin与低密度脂蛋白受体相关蛋白6（low-density lipoprotein receptor-related protein 6,LRP6）结合,从而使LRP6磷酸化激活下游经典的Wnt信号通路。Wnt通路已经被证实参与了脑卒中神经元凋亡的调控,并在血脑屏障的形成与维持等过程中起着重要的作用。然而,目前尚无关于HLY78在SAH动物模型中的研究。本研究通过行为学和组织学等实验... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：81 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

第一部分实验设计示意图

重庆医科大学博士研究生学位论文29表1-1大鼠的数量及死亡率Table1-1NumberandmortalityofratsGroupsMortalityExclusionExperiment1sham0(0/6)0SAH+vehicle22.22%(2/9)1SAH+HLY78(0.2mg/kg)14.29%(1/7)0SAH+HLY78(0.6mg/kg)22.22%(2/9)1SAH+HLY78(1.8mg/kg)22.22%(2/9)1Experiment2sham0(0/9)0SAH+vehicle16.67%(2/12)1SAH+HLY78(0.6mg/kg)Experiment3Nave+NSNave+HLY789.09%(1/11)0(0/3)0(0/3)100Total12.82%(10/78)5SAH，蛛网膜下腔出血；HLY78，4-乙基-5-甲基-5，6-二氢-[1，3]-二氧基-[4，5-j]菲咯烷SAH,subarachnoidhemorrhage;HLY78,4-ethyl-5-methyl-5,6-dihydro-[1,3]-dioxolo-[4,5-j]phenanthridine.图1-2HLY78化学结构与SAH模型

重庆医科大学博士研究生学位论文30Figure1-2ChemicalstructureofHLY78andSAHmodelinductiona）HLY78的化学结构。b）代表性的图片展示大鼠基底池的大体观。c）各组的大鼠SAH严重程度评分的定量分析。数据用平均值±标准差表示，**p<0.01表示与sham组相比差异具有统计学意义。每组n=6。SAH，蛛网膜下腔出血；HLY78，4-乙基-5-甲基-5，6-二氢-[1，3]-二氧基-[4，5-j]菲咯烷。a)ThechemicalstructureofHLY78.b)Representativeimagesofthegeneralviewofthebasalcisterninrats.c)QuantitativeanalysisoftheSAHseverityofeachgroup.Datawereexpressedasmean±SD,**p<0.01vs.shamgroup.n=6pergroup.SAH,subarachnoidhemorrhage;HLY78,4-ethyl-5-methyl-5,6-dihydro-[1,3]-dioxolo-[4,5-j]phenanthridine.2.3HLY78对SAH后神经行为功能的长期影响在SAH后第7、14天进行的Foot-fault实验结果表明：SAH+vehicle组的大鼠双侧前肢踩空的次数明显多于假手术组（p<0.01，图1-4）。HLY78治疗后显著地减少了大鼠双侧前肢踩空的次数（p<0.01，图1-4）。Rotarod实验结果显示：与sham组相比，在测评的三个时间点即SAH术后第7、14和21天，转速为5rpm、10rpm时，SAH+vehicle组的大鼠在转筒上停留时间（Fallinglatency）均显著缩短（p<0.05，图1-5）。而在SAH后1h给予HLY78（0.6mg/kg）治疗的大鼠在转筒上的停留时间较SAH+vehicle组显著地延长了（p<0.05，图1-5）。图1-3.HLY78减轻SAH后短期神经功能缺陷.Figure1-3.HLY78alleviatedshort-termneurologicaldeficitsafterSAH.

【参考文献】：
期刊论文
[1]Potential therapeutic molecular targets for blood-brain barrier disruption after subarachnoid hemorrhage[J]. Hideki Kanamaru,Hidenori Suzuki.  Neural Regeneration Research. 2019(07)
[2]Neuroprotection mediated by the Wnt/Frizzled signaling pathway in early brain injury induced by subarachnoid hemorrhage[J]. Yang Wang,De-Jun Bao,Bin Xu,Chuan-Dong Cheng,Yong-Fei Dong,Xiang-pin Wei,Chao-Shi Niu.  Neural Regeneration Research. 2019(06)



本文编号：3513444