猫眼草活性天然产物EFLDO抗肝癌作用及机制研究
发布时间：2021-11-23 08:35
天然产物因往往具有新颖的骨架和独特的作用机制,成为抗肿瘤新药研发的重要途径。本研究在课题组前期工作的基础上,从大戟科大戟属植物猫眼草（Euphorbia lunulate Bge）中分离得到松香烷型二萜化合物ent-3a-formylabieta-8（14）,13（15）-dien-16,12β-olide(EFLDO,C21H28O4),在体内外进行抗肿瘤活性及其机制研究。本研究具体内容如下:1.选取9种不同器官来源的12株肿瘤细胞株对EFLDO抗肿瘤活性进行体外评价。2.以人肝癌HepG2细胞为研究对象,分别从增殖、细胞周期、凋亡等方面综合考察EFLDO在HepG2细胞上的生物学活性,初步探索其作用机制。3.考察EFLDO与人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL抑制肿瘤细胞活性是否具有协同效应,阐明EFLDO联合TRAIL诱导细胞凋亡的分子机制。4.考察EFLDO对HepG2细胞侵袭和迁移能力的影响,基于分子生物学研究对其作用机制进行研究。通过上述实验,得出以下研究结果:1.EFLDO对HCT-116、MCF-7、...
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
雷公藤甲素结构式Fig1Chemicalstructureoftriptolide
综述2丹参酮为亲脂性的二萜类松香烷型化合物，包括丹参酮I（TanshinoneI，TI），丹参酮IIA（TanshinoneIIA，TIIA），隐丹参酮，二氢丹参酮I，丹参酮IIB，甲基丹参酮，异噻唑酮I，异哌啶丹参酮I，异哌啶丹参酮II等[10]。据报道，丹参酮IIA与丹参酮I具有显著的抗肿瘤活性（图2）[11]。图2丹参酮IIA及丹参酮I结构式Fig2ChemicalstructureoftanshinoneIIAandtanshinoneI1.3岩大戟内酯大戟属（Euphorbia）植物的多年生草本植物，主要分布在中国北方。现代医学研究表明，其提取物和纯化合物具有多种药理特性，包括抗肿瘤，抗菌，抗病毒，免疫增强，镇静和镇痛活性[12,13]。其抗癌活性相关的研究引起了人们的广泛关注[14,15]。狼毒大戟的提取物对小鼠的几种类型的癌症有效，包括恶性黑色素瘤，Lewis肺癌和腹水性肝癌[14]。大戟的主要成分为二萜类化合物，它们呈现出具有酰化取代基或高氧化功能部分的可变骨架。在体外研究中，已发现14种从大戟分离的二萜类化合物具有抑制癌细胞增殖的作用，其中松香烷型二萜类化合物有4种[16]（图3）。包括岩大戟内酯B（jolkinolideB，JB），岩大戟内酯A（jolkinolideA，JA），17-羟基岩大戟内酯B（17-hydroxyjolkinolideB，17-OH-JB）和17-乙酰氧基岩大戟内酯B（17-acetoxyjolkinolideB，17-AcO-JB）。图3岩大戟内酯结构式（1：岩大戟内酯B，2：岩大戟内酯A，3：17-羟基岩大戟内酯B，4：17-乙酰氧基岩大戟内酯B）Fig3Chemicalstructureofjolkinolide(1:jolkinolideB,2:jolkinolideA,3:17-hydroxyjolkinolideB,4:17-acetoxyjolkinolideB)
综述2丹参酮为亲脂性的二萜类松香烷型化合物，包括丹参酮I（TanshinoneI，TI），丹参酮IIA（TanshinoneIIA，TIIA），隐丹参酮，二氢丹参酮I，丹参酮IIB，甲基丹参酮，异噻唑酮I，异哌啶丹参酮I，异哌啶丹参酮II等[10]。据报道，丹参酮IIA与丹参酮I具有显著的抗肿瘤活性（图2）[11]。图2丹参酮IIA及丹参酮I结构式Fig2ChemicalstructureoftanshinoneIIAandtanshinoneI1.3岩大戟内酯大戟属（Euphorbia）植物的多年生草本植物，主要分布在中国北方。现代医学研究表明，其提取物和纯化合物具有多种药理特性，包括抗肿瘤，抗菌，抗病毒，免疫增强，镇静和镇痛活性[12,13]。其抗癌活性相关的研究引起了人们的广泛关注[14,15]。狼毒大戟的提取物对小鼠的几种类型的癌症有效，包括恶性黑色素瘤，Lewis肺癌和腹水性肝癌[14]。大戟的主要成分为二萜类化合物，它们呈现出具有酰化取代基或高氧化功能部分的可变骨架。在体外研究中，已发现14种从大戟分离的二萜类化合物具有抑制癌细胞增殖的作用，其中松香烷型二萜类化合物有4种[16]（图3）。包括岩大戟内酯B（jolkinolideB，JB），岩大戟内酯A（jolkinolideA，JA），17-羟基岩大戟内酯B（17-hydroxyjolkinolideB，17-OH-JB）和17-乙酰氧基岩大戟内酯B（17-acetoxyjolkinolideB，17-AcO-JB）。图3岩大戟内酯结构式（1：岩大戟内酯B，2：岩大戟内酯A，3：17-羟基岩大戟内酯B，4：17-乙酰氧基岩大戟内酯B）Fig3Chemicalstructureofjolkinolide(1:jolkinolideB,2:jolkinolideA,3:17-hydroxyjolkinolideB,4:17-acetoxyjolkinolideB)
【参考文献】：
期刊论文
[1]海洋天然产物介导肝癌细胞凋亡机制的研究进展[J]. 陆羽,仇晓艳,张苗苗,应杰. 现代医学. 2018(07)
[2]雷公藤内酯醇对淋巴瘤Raji细胞ID4基因及DNA甲基转移酶表达的影响[J]. 蔡静怡,梁亮,王巍,杨志刚. 现代肿瘤医学. 2017(02)
[3]雷公藤内酯醇对胃癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响[J]. 余炜,谢瑞祥,陈娟,林海燕. 临床肿瘤学杂志. 2016(10)
[4]黄酮类天然产物防治肝细胞癌的研究进展[J]. 雷宁,吕亚丽,许本善,李成敏,杜树山. 中药新药与临床药理. 2016(05)
[5]雷公藤甲素对人结肠癌HCT116细胞增殖、自噬和凋亡的影响[J]. 赵林,吴鹏,章平贵,谢大泽,高典,周南进. 中国药理学通报. 2016(10)
[6]雷公藤甲素通过ERK通路诱导肺癌A549细胞自噬[J]. 王伟,王坤. 中国病理生理杂志. 2016(09)
[7]雷公藤甲素抗卵巢癌的研究进展[J]. 吴沁航,符士源. 中草药. 2016(06)
[8]猫眼草化学成分的研究[J]. 张文静,翁连进,易立涛,耿頔. 中草药. 2016(04)
[9]狼毒大戟中松香烷型二萜内酯的抗肿瘤活性研究[J]. 王蒙,李静,魏晴,王秋红,杨炳友,匡海学. 中国药师. 2015(08)
[10]GSK-3β在雷公藤甲素诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用[J]. 毛振江,李国庆,黄靓. 世界华人消化杂志. 2015(02)
博士论文
[1]雷公藤甲素联合照射抑制鼻咽癌细胞的作用及机制研究[D]. 张伟英.广西医科大学 2017
[2]雷公藤甲素对原发性渗出性淋巴瘤细胞的影响及分子机制研究[D]. 龙聪.武汉大学 2016
硕士论文
[1]雷公藤甲素对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响的实验研究[D]. 姚方辉.福建医科大学 2015
[2]SRp20蛋白与雷公藤甲素诱导胰腺癌细胞凋亡的相关机制研究[D]. 骆锦彬.福建医科大学 2015
[3]雷公藤甲素对人乳腺癌干细胞干性的影响与初步机制研究[D]. 李猛.中国海洋大学 2015
[4]雷公藤甲素抑制结肠癌细胞增殖的机制研究[D]. 刘娟娟.第四军医大学 2012
本文编号：3513514
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
雷公藤甲素结构式Fig1Chemicalstructureoftriptolide
综述2丹参酮为亲脂性的二萜类松香烷型化合物，包括丹参酮I（TanshinoneI，TI），丹参酮IIA（TanshinoneIIA，TIIA），隐丹参酮，二氢丹参酮I，丹参酮IIB，甲基丹参酮，异噻唑酮I，异哌啶丹参酮I，异哌啶丹参酮II等[10]。据报道，丹参酮IIA与丹参酮I具有显著的抗肿瘤活性（图2）[11]。图2丹参酮IIA及丹参酮I结构式Fig2ChemicalstructureoftanshinoneIIAandtanshinoneI1.3岩大戟内酯大戟属（Euphorbia）植物的多年生草本植物，主要分布在中国北方。现代医学研究表明，其提取物和纯化合物具有多种药理特性，包括抗肿瘤，抗菌，抗病毒，免疫增强，镇静和镇痛活性[12,13]。其抗癌活性相关的研究引起了人们的广泛关注[14,15]。狼毒大戟的提取物对小鼠的几种类型的癌症有效，包括恶性黑色素瘤，Lewis肺癌和腹水性肝癌[14]。大戟的主要成分为二萜类化合物，它们呈现出具有酰化取代基或高氧化功能部分的可变骨架。在体外研究中，已发现14种从大戟分离的二萜类化合物具有抑制癌细胞增殖的作用，其中松香烷型二萜类化合物有4种[16]（图3）。包括岩大戟内酯B（jolkinolideB，JB），岩大戟内酯A（jolkinolideA，JA），17-羟基岩大戟内酯B（17-hydroxyjolkinolideB，17-OH-JB）和17-乙酰氧基岩大戟内酯B（17-acetoxyjolkinolideB，17-AcO-JB）。图3岩大戟内酯结构式（1：岩大戟内酯B，2：岩大戟内酯A，3：17-羟基岩大戟内酯B，4：17-乙酰氧基岩大戟内酯B）Fig3Chemicalstructureofjolkinolide(1:jolkinolideB,2:jolkinolideA,3:17-hydroxyjolkinolideB,4:17-acetoxyjolkinolideB)
综述2丹参酮为亲脂性的二萜类松香烷型化合物，包括丹参酮I（TanshinoneI，TI），丹参酮IIA（TanshinoneIIA，TIIA），隐丹参酮，二氢丹参酮I，丹参酮IIB，甲基丹参酮，异噻唑酮I，异哌啶丹参酮I，异哌啶丹参酮II等[10]。据报道，丹参酮IIA与丹参酮I具有显著的抗肿瘤活性（图2）[11]。图2丹参酮IIA及丹参酮I结构式Fig2ChemicalstructureoftanshinoneIIAandtanshinoneI1.3岩大戟内酯大戟属（Euphorbia）植物的多年生草本植物，主要分布在中国北方。现代医学研究表明，其提取物和纯化合物具有多种药理特性，包括抗肿瘤，抗菌，抗病毒，免疫增强，镇静和镇痛活性[12,13]。其抗癌活性相关的研究引起了人们的广泛关注[14,15]。狼毒大戟的提取物对小鼠的几种类型的癌症有效，包括恶性黑色素瘤，Lewis肺癌和腹水性肝癌[14]。大戟的主要成分为二萜类化合物，它们呈现出具有酰化取代基或高氧化功能部分的可变骨架。在体外研究中，已发现14种从大戟分离的二萜类化合物具有抑制癌细胞增殖的作用，其中松香烷型二萜类化合物有4种[16]（图3）。包括岩大戟内酯B（jolkinolideB，JB），岩大戟内酯A（jolkinolideA，JA），17-羟基岩大戟内酯B（17-hydroxyjolkinolideB，17-OH-JB）和17-乙酰氧基岩大戟内酯B（17-acetoxyjolkinolideB，17-AcO-JB）。图3岩大戟内酯结构式（1：岩大戟内酯B，2：岩大戟内酯A，3：17-羟基岩大戟内酯B，4：17-乙酰氧基岩大戟内酯B）Fig3Chemicalstructureofjolkinolide(1:jolkinolideB,2:jolkinolideA,3:17-hydroxyjolkinolideB,4:17-acetoxyjolkinolideB)
【参考文献】：
期刊论文
[1]海洋天然产物介导肝癌细胞凋亡机制的研究进展[J]. 陆羽,仇晓艳,张苗苗,应杰. 现代医学. 2018(07)
[2]雷公藤内酯醇对淋巴瘤Raji细胞ID4基因及DNA甲基转移酶表达的影响[J]. 蔡静怡,梁亮,王巍,杨志刚. 现代肿瘤医学. 2017(02)
[3]雷公藤内酯醇对胃癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响[J]. 余炜,谢瑞祥,陈娟,林海燕. 临床肿瘤学杂志. 2016(10)
[4]黄酮类天然产物防治肝细胞癌的研究进展[J]. 雷宁,吕亚丽,许本善,李成敏,杜树山. 中药新药与临床药理. 2016(05)
[5]雷公藤甲素对人结肠癌HCT116细胞增殖、自噬和凋亡的影响[J]. 赵林,吴鹏,章平贵,谢大泽,高典,周南进. 中国药理学通报. 2016(10)
[6]雷公藤甲素通过ERK通路诱导肺癌A549细胞自噬[J]. 王伟,王坤. 中国病理生理杂志. 2016(09)
[7]雷公藤甲素抗卵巢癌的研究进展[J]. 吴沁航,符士源. 中草药. 2016(06)
[8]猫眼草化学成分的研究[J]. 张文静,翁连进,易立涛,耿頔. 中草药. 2016(04)
[9]狼毒大戟中松香烷型二萜内酯的抗肿瘤活性研究[J]. 王蒙,李静,魏晴,王秋红,杨炳友,匡海学. 中国药师. 2015(08)
[10]GSK-3β在雷公藤甲素诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用[J]. 毛振江,李国庆,黄靓. 世界华人消化杂志. 2015(02)
博士论文
[1]雷公藤甲素联合照射抑制鼻咽癌细胞的作用及机制研究[D]. 张伟英.广西医科大学 2017
[2]雷公藤甲素对原发性渗出性淋巴瘤细胞的影响及分子机制研究[D]. 龙聪.武汉大学 2016
硕士论文
[1]雷公藤甲素对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响的实验研究[D]. 姚方辉.福建医科大学 2015
[2]SRp20蛋白与雷公藤甲素诱导胰腺癌细胞凋亡的相关机制研究[D]. 骆锦彬.福建医科大学 2015
[3]雷公藤甲素对人乳腺癌干细胞干性的影响与初步机制研究[D]. 李猛.中国海洋大学 2015
[4]雷公藤甲素抑制结肠癌细胞增殖的机制研究[D]. 刘娟娟.第四军医大学 2012
本文编号：3513514
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