柏木精油的抗焦虑功效及其机理研究
发布时间：2021-11-23 12:52
柏科（Cupressaceae）植物在全球各地广泛分布,生物资源巨大。该类植物虽然具有较高的生态和经济效益,但在疏林和采伐过程中会产生许多植物废弃材料,导致其资源综合利用率下降。柏木精油是指从柏科类植物中提取得到的可挥发性物质的总称,在生活生产中具有广泛应用。焦虑是许多精神类疾病的主要症状,在当今社会普遍存在。研究表明,柏木精油中的倍半萜醇类化合物（如柏木醇）具有调节自主神经系统活性的作用,但关于柏木精油以及柏木醇等物质在抗焦虑方面的评价及其机制尚缺乏科学的研究。因此,明确柏木精油的抗焦虑作用对于其资源的进一步开发利用以及提高植物原料的附加值具有重要意义。本研究比较了四种不同来源的柏木精油,从中筛选出柏木醇和柏木烯含量较高的精油样品作为实验材料。运用高架十字迷宫（Elevated plus maze,EPM）和明暗箱（Light-dark box,LDB）动物焦虑模型评价了该精油在嗅闻和腹腔注射两种摄入途径下分别对雄性和雌性小鼠（不同周龄）的抗焦虑作用,并确定了该精油中发挥抗焦虑作用的主要活性物质。随后,从行为学和神经递质以及信号传导方面深入探讨了主要活性物质的抗焦虑作用机制。主要研究...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：177 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
猴子脑部杏仁核（红色箭头）和前额叶皮层（PFC，绿色箭头）对腹侧区域（黑色箭头）可视化调节的解剖结构示意图
上海交通大学博士学位论文第一章第12页图1-25-HT在突触中的目标受体α-2和β-adrenergicreceptors，α-2和β肾上腺受体；SERT，serotoninreuptaketransporter；血清素再摄取转运体；NE，norepinephrine，去甲肾上腺素；NRT，norepinephrinereuptaketransporter，去甲肾上腺素再摄取转运体。图片来源于[87]。Fig.1-2Targetswithintheserotonin(5-HT)synapse.α-2andβ-adrenergicreceptors;SERT,serotoninreuptaketransporter;NE,norepinephrine;NRT,norepinephrinereuptaketransporter.Citedfrom[87].5-HT1A受体是抗焦虑药物的主要研究靶点之一，分为突触前受体和突触后受体，前者的功能是5-HT的释放和再摄取，主要分布于中缝核（Raphenucleus）等区域；后者的功能是信号的接收与传导，主要分布于杏仁核以及前脑（海马体、皮层）等区域[107]。在动物实验中，5-HT1A受体激动剂能有效地降低5-HT神经元的激活率并抑制5-HT的合成与释放，产生抗焦虑作用；然而部分5-HT1A受体拮抗剂具有抗焦虑作用，另一部分则具有致焦虑功效[108]。在关于5-HT1A受体基因敲除小鼠（5-HT1Areceptorknockoutmice）的实验中，与野生型小鼠相似，前者缺乏编码5-HT载体蛋白的基因，在焦虑模型中表现出更多的焦虑行为，而5-HT和5-HIAA水平无明显变化（可能与5-HT1B自身受体上调有关），且5-HT1A受体表达量只有野生型小鼠的一半，证明了5-HT1A受体表达异常是人类焦虑紊乱的重要原因之一[108-110]。丁螺环酮（Buspirone）属于5-HT1A受体部分激动剂类药物，是第一款可替代苯二氮卓类药物用来治疗广泛性焦虑症的药物，通过激活前额区的5-HT1A异质受体来发挥抗焦虑作用[111]；然而这类靶向药物对其他焦虑症（如恐慌症）的作用效果不明显[112]，且因肝脏的首?
龋???⒉荒茏瓒辖孤堑木?裰⒆碵133]。许多有效的抗焦虑药物，如TCA类、MAOI类、SSRI类以及选择性去甲肾上腺素抑制剂等均能够有效降低LC的放电现象（Firing）[134]。米氮平（Mirtazapine，α2受体拮抗剂）也能产生类似的效果，但并未被证实具有抗焦虑作用[135]；可乐定（Clonidine）[136]能够降低LC的放电速率，同时也能降低恐慌症中恐慌发作的频率，然而由于耐药性问题使其失去了进一步研究的意义和价值。1.4.6内源性大麻素类系统内源性大麻素（Endocannabinoids）是近几年来最受关注的另一类抗焦虑靶点，分为两大类（图1-3），即花生四烯酰胺/大麻素（Arachidonoylethanolamide/Anandamide，AEA）[137]和2-花生四烯基甘油（2-arachidonoylglycerol，2-AG）[138]。图1-3两种内源性大麻素结构式左：花生四烯酰胺/大麻素；右：2-花生四烯基甘油。来源于NIST质谱库。Fig.1-3Chemicalstructuresofendocannabinoids.Left:Arachidonoylethanolamide/Anandamide(AEA);right:2-arachidonoylglycerol，2-AG.CitedfromNISTmassspectralibrary.与传统的神经递质系统作用机制相反，内源性大麻素是作为逆向信使来发挥作用的，即脑部神经元活化导致钙离子内流，引起突触后神经元去极化，进而在突触后神经元的膜脂内合成内源性大麻素，并将其立即释放到突触间隙中[139]，激活位于突触前末端的大麻素1型（Cannabinoid1，CB1）受体，通过诱发一系列细胞内的信号级联反应，最终抑制神经递质的释放与信号传导。已有文献报道了CB1受体是通过抑制
【参考文献】：
期刊论文
[1]2种玫瑰精油的镇静催眠作用[J]. 罗坤垛,马晓红,姚雷,李玉红. 上海交通大学学报(农业科学版). 2018(06)
[2]Evaluation of the anticonvulsant activity of the essential oil of Myrothamnus moschatus in convulsion induced by pentylenetetrazole and picrotoxin[J]. Emmanuel Randrianarivo,Filippo Maggi,Marcello Nicoletti,Philippe Rasoanaivo. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2016(06)
[3]不同品系小鼠对mCPP诱导焦虑样行为的差异研究[J]. 闫丽萍,张立权,伊慧敏,周雪君,王珏,张琦,叶夷露. 中国临床药理学与治疗学. 2013(11)
[4]薰衣草精油对小鼠镇静催眠作用的实验研究[J]. 刘静,徐江涛. 临床和实验医学杂志. 2012(18)
[5]小鼠动物实验方法系列专题(五) 应用高架十字迷宫分析小鼠焦虑行为[J]. 王维刚,吴文婷,周嘉斌,严惠敏. 中国细胞生物学学报. 2011(05)
[6]高效液相色谱-荧光检测法同时测定大鼠不同脑区中的8种单胺类神经递质[J]. 赵燕燕,刘丽艳,韩媛媛,白洁,杜光玲,高茜. 色谱. 2011(02)
[7]柏木油回顾[J]. 陆洪都,汪培根,柏锋. 香料香精化妆品. 2004(01)
[8]氨基酸与神经递质和心理行为的关系[J]. 景洪江. 国外医学(卫生学分册). 1999(03)
[9]我国柏木油系列产品开发和利用途径[J]. 鲍逸培. 香料香精化妆品. 1991(03)
博士论文
[1]依兰依兰精油抗焦虑功效及机理研究[D]. 张楠.上海交通大学 2017
硕士论文
[1]芳香植物精油对改善青年人睡眠质量的功能性研究[D]. 陈冬晶.上海交通大学 2015
本文编号：3513921
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：177 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
猴子脑部杏仁核（红色箭头）和前额叶皮层（PFC，绿色箭头）对腹侧区域（黑色箭头）可视化调节的解剖结构示意图
上海交通大学博士学位论文第一章第12页图1-25-HT在突触中的目标受体α-2和β-adrenergicreceptors，α-2和β肾上腺受体；SERT，serotoninreuptaketransporter；血清素再摄取转运体；NE，norepinephrine，去甲肾上腺素；NRT，norepinephrinereuptaketransporter，去甲肾上腺素再摄取转运体。图片来源于[87]。Fig.1-2Targetswithintheserotonin(5-HT)synapse.α-2andβ-adrenergicreceptors;SERT,serotoninreuptaketransporter;NE,norepinephrine;NRT,norepinephrinereuptaketransporter.Citedfrom[87].5-HT1A受体是抗焦虑药物的主要研究靶点之一，分为突触前受体和突触后受体，前者的功能是5-HT的释放和再摄取，主要分布于中缝核（Raphenucleus）等区域；后者的功能是信号的接收与传导，主要分布于杏仁核以及前脑（海马体、皮层）等区域[107]。在动物实验中，5-HT1A受体激动剂能有效地降低5-HT神经元的激活率并抑制5-HT的合成与释放，产生抗焦虑作用；然而部分5-HT1A受体拮抗剂具有抗焦虑作用，另一部分则具有致焦虑功效[108]。在关于5-HT1A受体基因敲除小鼠（5-HT1Areceptorknockoutmice）的实验中，与野生型小鼠相似，前者缺乏编码5-HT载体蛋白的基因，在焦虑模型中表现出更多的焦虑行为，而5-HT和5-HIAA水平无明显变化（可能与5-HT1B自身受体上调有关），且5-HT1A受体表达量只有野生型小鼠的一半，证明了5-HT1A受体表达异常是人类焦虑紊乱的重要原因之一[108-110]。丁螺环酮（Buspirone）属于5-HT1A受体部分激动剂类药物，是第一款可替代苯二氮卓类药物用来治疗广泛性焦虑症的药物，通过激活前额区的5-HT1A异质受体来发挥抗焦虑作用[111]；然而这类靶向药物对其他焦虑症（如恐慌症）的作用效果不明显[112]，且因肝脏的首?
龋???⒉荒茏瓒辖孤堑木?裰⒆碵133]。许多有效的抗焦虑药物，如TCA类、MAOI类、SSRI类以及选择性去甲肾上腺素抑制剂等均能够有效降低LC的放电现象（Firing）[134]。米氮平（Mirtazapine，α2受体拮抗剂）也能产生类似的效果，但并未被证实具有抗焦虑作用[135]；可乐定（Clonidine）[136]能够降低LC的放电速率，同时也能降低恐慌症中恐慌发作的频率，然而由于耐药性问题使其失去了进一步研究的意义和价值。1.4.6内源性大麻素类系统内源性大麻素（Endocannabinoids）是近几年来最受关注的另一类抗焦虑靶点，分为两大类（图1-3），即花生四烯酰胺/大麻素（Arachidonoylethanolamide/Anandamide，AEA）[137]和2-花生四烯基甘油（2-arachidonoylglycerol，2-AG）[138]。图1-3两种内源性大麻素结构式左：花生四烯酰胺/大麻素；右：2-花生四烯基甘油。来源于NIST质谱库。Fig.1-3Chemicalstructuresofendocannabinoids.Left:Arachidonoylethanolamide/Anandamide(AEA);right:2-arachidonoylglycerol，2-AG.CitedfromNISTmassspectralibrary.与传统的神经递质系统作用机制相反，内源性大麻素是作为逆向信使来发挥作用的，即脑部神经元活化导致钙离子内流，引起突触后神经元去极化，进而在突触后神经元的膜脂内合成内源性大麻素，并将其立即释放到突触间隙中[139]，激活位于突触前末端的大麻素1型（Cannabinoid1，CB1）受体，通过诱发一系列细胞内的信号级联反应，最终抑制神经递质的释放与信号传导。已有文献报道了CB1受体是通过抑制
【参考文献】：
期刊论文
[1]2种玫瑰精油的镇静催眠作用[J]. 罗坤垛,马晓红,姚雷,李玉红. 上海交通大学学报(农业科学版). 2018(06)
[2]Evaluation of the anticonvulsant activity of the essential oil of Myrothamnus moschatus in convulsion induced by pentylenetetrazole and picrotoxin[J]. Emmanuel Randrianarivo,Filippo Maggi,Marcello Nicoletti,Philippe Rasoanaivo. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2016(06)
[3]不同品系小鼠对mCPP诱导焦虑样行为的差异研究[J]. 闫丽萍,张立权,伊慧敏,周雪君,王珏,张琦,叶夷露. 中国临床药理学与治疗学. 2013(11)
[4]薰衣草精油对小鼠镇静催眠作用的实验研究[J]. 刘静,徐江涛. 临床和实验医学杂志. 2012(18)
[5]小鼠动物实验方法系列专题(五) 应用高架十字迷宫分析小鼠焦虑行为[J]. 王维刚,吴文婷,周嘉斌,严惠敏. 中国细胞生物学学报. 2011(05)
[6]高效液相色谱-荧光检测法同时测定大鼠不同脑区中的8种单胺类神经递质[J]. 赵燕燕,刘丽艳,韩媛媛,白洁,杜光玲,高茜. 色谱. 2011(02)
[7]柏木油回顾[J]. 陆洪都,汪培根,柏锋. 香料香精化妆品. 2004(01)
[8]氨基酸与神经递质和心理行为的关系[J]. 景洪江. 国外医学(卫生学分册). 1999(03)
[9]我国柏木油系列产品开发和利用途径[J]. 鲍逸培. 香料香精化妆品. 1991(03)
博士论文
[1]依兰依兰精油抗焦虑功效及机理研究[D]. 张楠.上海交通大学 2017
硕士论文
[1]芳香植物精油对改善青年人睡眠质量的功能性研究[D]. 陈冬晶.上海交通大学 2015
本文编号：3513921
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