基于玄府理论研究发汗法和固摄法治疗PAN肾病大鼠蛋白尿的TRPC机制
发布时间：2021-11-26 00:19
目的:从中医玄府与肾小球足细胞的相似性立论,以瞬时受体电位离子通道5（TRPC5）、TRPC6及其信号通路为靶点,研究发汗法和固摄法治疗嘌呤霉素氨基核苷（PAN）肾病的疗效及机制,探索玄府理论在肾病蛋白尿治疗中的分子基础。方法:实验动物为80只雄性Wistar大鼠,根据体重随机分配至正常组、模型组、越婢汤组、固精方组。采用首剂静脉注射PAN 90mg/kg模拟微小病变（MCD）,随后分别于第13、16、19、22、25天追加PAN 9mg/kg建立局灶节段硬化（FSGS）模型,造模周期分别为2周和12周。检测血清生化指标及尿蛋白肌酐比,Westernblots、Real-time PCR、免疫荧光染色分析TPRC5、TRPC6表达及分布,Westernblots检测其下游信号通路蛋白RHoA、Rac1及足细胞结构分子Nehprin、Podocin、Synaptopodin表达,共聚焦显微镜观察足细胞骨架蛋白F-actin的表达,HE、Mssson、PAS染色后光镜观察肾脏病理变化,电镜观察足细胞足突融合情况。结果:1.与正常组比较,PAN大鼠造模2周出现低蛋白血症、蛋白尿、高脂血症、腹...
【文章来源】：上海中医药大学上海市
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?ＰＡＮ肾病ＭＣＤ与ＦＳＧＳ阶段大鼠肾小球足突结构变化（ＴＥＭＸ６０００）??２．１．５?ＰＡＮ肾病ＭＣＤ阶段与ＦＳＧＳ阶段大鼠肾组织ＴＲＰＣ５与ＴＲＰＣ６表达比较??１）?Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｓ：疋常组１８周龄（ＦＳＧＳ阶段）大鼠与８周龄（ＭＣＤ阶??
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■与正常组比较，＞＜０．０５；与檁麵姐比翁，??２．２．３各组大鼠肾脏病理及足突结构变化??Ｈ常组大鼠肾小球光镜下见毛细血管襻开放良好，系膜细胞与系膜基质均未??见明显增生，基底膜无增淳，肾小管及间质未见明显病理性改变６模型组ＨＥ、ＰＡＳ、??Ｍａｓｓｏｎ染色可观察到部分肾小管上皮细胞肿胀变性、管腔可见蛋白管型，偶见肾??间质少许淋巴细胞浸润，肾小球则无明Ｍ病变，符合微小病变性肾病的光镜病理特??征。越婢汤组与？固精方组光镜肾小球基本ＩＥ常，上皮细胞变性减轻，蛋白管型较模??型组减少，肾间质偶可见淋巴细胞浸润，见图２－１、图２－２、图２－３。??Ｃｏｎ?Ｍｏｄ??ｍｍ??ＹＢＴ?ＧＪＴ??ｍｍ??注＊?Ｃｏｎ：?ＩＥ常组４?Ｍｏｄ：模型组；ＹＢＴ？？越婢杨组；ＧＪＴ：圃精方组，下ＷＭＵ??图２－１越婢汤和固精方干预ＰＡＮ肾病ＭＣＤ模型肾组织ＨＥ染色??１５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]解毒通络保肾法对高糖刺激下小鼠足细胞PI3K/Akt信号通路活化相关因子ILK、Akt及足细胞凋亡率的影响[J]. 成光宇,丛婷婷,吕美香,郑菲菲,何泽. 中国老年学杂志. 2019(05)
[2]金匮肾气汤促进糖尿病小鼠肾脏足细胞自噬[J]. 刘春燕,杨胜辉,朱伟,曾辉,唐群. 中国药理学通报. 2019(03)
[3]加味升降散对糖尿病大鼠足细胞nephrin、podocin蛋白表达的影响[J]. 张社峰,杨辰华,王沛人. 新中医. 2019(03)
[4]祛风通络方对糖尿病肾脏病模型大鼠足细胞损伤的影响[J]. 黄为钧,赵进喜,王世东,肖永华,傅强,张华,吴文静,申子龙,宫晴. 中医杂志. 2019(05)
[5]经典瞬时受体电位C亚族5与动脉粥样硬化发生发展的关系[J]. 季一楠,郭瑞威. 心脑血管病防治. 2019(01)
[6]初探“玄府司使-周细胞”对肾纤维化的影响[J]. 黄伟,沈金峰,谢娟,罗富里,晏子友. 辽宁中医杂志. 2019(02)
[7]温阳活血利水法对足细胞骨架及相关蛋白影响[J]. 孟祥燕,邱雯雯,王相相,袁军. 中国中西医结合肾病杂志. 2018(10)
[8]陈氏益气活血化湿方通过调控足细胞自噬减轻PAN诱导的足细胞损伤[J]. 凌春燕,张先闻,王琳. 中国中西医结合肾病杂志. 2018(09)
[9]开通玄府法的研究与应用进展[J]. 王小强,白雪,唐红梅,蒲玉婷. 中华中医药杂志. 2018(09)
[10]TRPC通道在神经退行性疾病中的研究进展[J]. 方晓霞,庞磊,冯娜,姚淞元,贺细菊. 湖北医药学院学报. 2018(04)
博士论文
[1]经典瞬时受体电位通道在自发性高血压大鼠颈动脉重构中的作用[D]. 林晓红.福建医科大学 2013
本文编号：3519063
【文章来源】：上海中医药大学上海市
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?ＰＡＮ肾病ＭＣＤ与ＦＳＧＳ阶段大鼠肾小球足突结构变化（ＴＥＭＸ６０００）??２．１．５?ＰＡＮ肾病ＭＣＤ阶段与ＦＳＧＳ阶段大鼠肾组织ＴＲＰＣ５与ＴＲＰＣ６表达比较??１）?Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｓ：疋常组１８周龄（ＦＳＧＳ阶段）大鼠与８周龄（ＭＣＤ阶??
５?４２６．３５±４３．９８ａ?０．９６±０．０７?１．００±０．０８??模型组?２０／２０?６６１．０５±１４．９４Ａ７９１．００±４０．５９Ａａ６７３．２５±２１．７８Ａ７９５．１５±４３．９３Ａａ?０．９８±０．０４?１．００±０．０４??？ｓ与湘应ｊＲ常组比较乎＜０．０１，：：＞＜０．．０５；．与ＭＣＤ阶段比较少＜０．０１，￥＜０．０５－??ＭＣＤ?ＦＳＧＳ??ＩＶＩｏｄ?Ｃｏｎ?Ｍｏｄ?Ｃｏｎ??ＴＲＰＣ５?￣??ＴＲＰＣ６?—??—＊?—??ｇａｐｄｈ??图１－３?ＰＡＮ肾病不同阶段ＴＲＰＣ５、ＴＲＰＣ６蛋白表达??２．１．６?ＰＡＮ肾病ＭＣＤ阶段与ＦＳＧＳ?Ｐ介段大鼠肾组织ＲＨｏＡ、Ｒａｃｌ表达比较??正常组之间比较，ＦＳＧＳ阶段与ＭＣＤ阶段Ｅ常组大鼠肾组织ＲＨｏＡ、Ｒａｃｌ??表达均无统计学差异（Ｐ＞〇．〇５）?ｓ与相应芷常组比较，ＭＣＤ与ＦＳＧＳ模型组??ＲＨｏＡ、Ｒａｃｌ均显著升高，差异有统计学意义（尸＜０．０５）。Ｊ３ＭＣＤ模型组比??较，ＦＳＧＳ模型组ＲＨｏＡ、Ｒａｃｌ表达显著增加，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１５??Ｐ＜０．０５．），见表?１－５。．??１２??
■与正常组比较，＞＜０．０５；与檁麵姐比翁，??２．２．３各组大鼠肾脏病理及足突结构变化??Ｈ常组大鼠肾小球光镜下见毛细血管襻开放良好，系膜细胞与系膜基质均未??见明显增生，基底膜无增淳，肾小管及间质未见明显病理性改变６模型组ＨＥ、ＰＡＳ、??Ｍａｓｓｏｎ染色可观察到部分肾小管上皮细胞肿胀变性、管腔可见蛋白管型，偶见肾??间质少许淋巴细胞浸润，肾小球则无明Ｍ病变，符合微小病变性肾病的光镜病理特??征。越婢汤组与？固精方组光镜肾小球基本ＩＥ常，上皮细胞变性减轻，蛋白管型较模??型组减少，肾间质偶可见淋巴细胞浸润，见图２－１、图２－２、图２－３。??Ｃｏｎ?Ｍｏｄ??ｍｍ??ＹＢＴ?ＧＪＴ??ｍｍ??注＊?Ｃｏｎ：?ＩＥ常组４?Ｍｏｄ：模型组；ＹＢＴ？？越婢杨组；ＧＪＴ：圃精方组，下ＷＭＵ??图２－１越婢汤和固精方干预ＰＡＮ肾病ＭＣＤ模型肾组织ＨＥ染色??１５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]解毒通络保肾法对高糖刺激下小鼠足细胞PI3K/Akt信号通路活化相关因子ILK、Akt及足细胞凋亡率的影响[J]. 成光宇,丛婷婷,吕美香,郑菲菲,何泽. 中国老年学杂志. 2019(05)
[2]金匮肾气汤促进糖尿病小鼠肾脏足细胞自噬[J]. 刘春燕,杨胜辉,朱伟,曾辉,唐群. 中国药理学通报. 2019(03)
[3]加味升降散对糖尿病大鼠足细胞nephrin、podocin蛋白表达的影响[J]. 张社峰,杨辰华,王沛人. 新中医. 2019(03)
[4]祛风通络方对糖尿病肾脏病模型大鼠足细胞损伤的影响[J]. 黄为钧,赵进喜,王世东,肖永华,傅强,张华,吴文静,申子龙,宫晴. 中医杂志. 2019(05)
[5]经典瞬时受体电位C亚族5与动脉粥样硬化发生发展的关系[J]. 季一楠,郭瑞威. 心脑血管病防治. 2019(01)
[6]初探“玄府司使-周细胞”对肾纤维化的影响[J]. 黄伟,沈金峰,谢娟,罗富里,晏子友. 辽宁中医杂志. 2019(02)
[7]温阳活血利水法对足细胞骨架及相关蛋白影响[J]. 孟祥燕,邱雯雯,王相相,袁军. 中国中西医结合肾病杂志. 2018(10)
[8]陈氏益气活血化湿方通过调控足细胞自噬减轻PAN诱导的足细胞损伤[J]. 凌春燕,张先闻,王琳. 中国中西医结合肾病杂志. 2018(09)
[9]开通玄府法的研究与应用进展[J]. 王小强,白雪,唐红梅,蒲玉婷. 中华中医药杂志. 2018(09)
[10]TRPC通道在神经退行性疾病中的研究进展[J]. 方晓霞,庞磊,冯娜,姚淞元,贺细菊. 湖北医药学院学报. 2018(04)
博士论文
[1]经典瞬时受体电位通道在自发性高血压大鼠颈动脉重构中的作用[D]. 林晓红.福建医科大学 2013
本文编号：3519063
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