微小核糖核酸-122与慢性乙型肝炎患者病毒学应答的相关性研究
发布时间：2021-11-26 09:17
研究背景目前,慢性乙型病毒性肝炎仍为一个影响广泛的全球难题。据世界卫生组织报道,超过2.4亿人生活在乙型肝炎病毒慢性感染的阴影之下,而中国,是乙肝表面抗原检出阳性人口数量最多的国家之一。慢性病毒感染引起的反复或持续性肝脏炎症,可导致严重的并发症如肝硬化、肝功能衰竭及肝细胞癌。针对慢性乙型病毒性肝炎患者,目前推荐的治疗方式包括口服核苷（酸）类似物及干扰素疗法。目前已有多项研究表明,在接受口服核苷（酸）类药物的慢性乙型肝炎患者中,谷丙转氨酶、干扰素诱导蛋白-10、乙肝表面抗原、乙肝核心抗体都对这种疗法的治疗效果有一定的预测作用。然而,病毒感染后的临床结局,由病毒因素及宿主自身免疫共同介导,而目前已知的大部分预测因子为病毒相关的影响因子,并且,这其中更少有针对高病毒载量的患者的研究。微小核糖核酸是一类长约22个核苷酸的非编码RNA,在转录后水平调控人体内约三分之一的基因的表达。而微小核糖核酸-122（microRNA-122,miR-122）是哺乳动物肝脏中含量最丰富的一种,并且在其他组织中极少表达。miR-122参与了多项肝脏生理病理活动,在嗜肝病毒感染以及肝细胞癌的发生发展过程都有一定作...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：71 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图３－１?９６周获得或未获得病毒学应答的患者间的血清ｍｉＲ－１２２水平比较??图中柱形图显示了血清ｍｉＲ－１２２相对定量水平的平均值及标准差
?博士学位论文???水平与谷丙转氨酶水平并未呈现出显著的相关性（ｐ?＝?０．５８７）（图３－２ｃ）。血??清ｎｎＲ－１２２与谷丙转氨酶相关性与既往研究之间的差异，可能是由我们所研究??的患者群体的特殊性所导致，而其背后的原因，需要我们进一步的讨论。??４－｜?２￣＼?＃??＿?３?？?Ｉ?１?．?？？?１??芳?？?＃?ｒ?＝?０．５４ｌ?Ｓ?＃？＊?４?６?８??＾?１－?ｐ＜０．００ｌ?＾?－１－?／?？?？?ｒ?＝?０．４８４??宅?？?＊?ｉｉ?＝?８０?夸?ｐ?＜?０．００１??ｓ．ｖ？?〇＿?ｉ?＊?ｋ?＂?１＂??Ｉ?Ｉ?？２＿?１１?＝?８０??ｇ?６?？?７?８?９?１０?ｇ?ｕ??＇１」乙翻Ｉ：炎病職丨ｖ￡?（丨〇？ｗｌＵＡ叫?＇３」乙型肝炎病賴Ｕ??⑷?（ｂ）??勹?＾?２１?｛?？??Ｓ?３?？？?Ｓ?１?????｜?２－：：一?？？?Ｐ＝Ｘ７?｜??：?？５０??３?１?Ｖ．Ｖ?＊?？?．?Ｖ８０?卜－？？』？？?Ｆ〇．ｍ??？§？？？？?？？?与?ｐ?＝?０．００８??二二?０？?Ｋ?ｗ?ｕ?ｉ?｜?ｒ—＇?￣２ｍ?ｎ?￣?ＨＯ??；Ｓ?？?２００?４００?６００?８００?；５?？??＇１」?谷丙转＿?ＯＵ／Ｌ）?％」?谷丙浦酶〇肌）??（ｄ）??（ｃ）??图３－２血清ｎｎＲ－１２２水平与谷丙转氨酶及乙型肝炎病毒核酸定量的相关性分析??图（ａ）为治疗基线时血清ｍｉＲ－１２２水平与乙型肝炎病毒载量的相关性分析。图（ｂ）为治??疗２４周时血清ｍｉＲ－１２２与病毒载量的相关性分析。图（ｃ）
?博士学位论文???变化，我们使用了重复测量分析对全体患者或同一治疗反应应答组的患者在不??同治疗时间点的血清ｍｉＲ－１２２水平进行了分析，结果如图３－４所示。??＾?Ｉ??＾?Ｉ?Ｈ?？??Ｉ？??言：￣■?＇?１＾??（ａ）??４１?：料＊?匕?４１?：?ｎｓ?ｉ?ｉ?］??ｉｊ；???Ｉ：?—＼??（Ｃ）??图３－４血清ｍｉＲ－１２２水平在核苷（酸）类药物治疗过程中的动态变化??图（ａ）、图（ｂ）、图（ｃ）分别为在全体患者人群、９６周病毒学应答组、９６周无病毒学应??答组中的血清ｍｉＲ－１２２水平动态变化。使用斯皮尔曼相关分析对治疗２４周时血清ｍｉＲ－１２２??下降的水平与病毒载量下降的水平（图（ｄ））或谷丙转氨酶下降的水平（图（ｅ））的相关性分??析。其中，ｎｓ表示无统计学差异；＊＊表示ｐ值小于〇．〇１；?＊＊＊表示ｐ值小于〇．〇〇１。??Ｆｉｇｕｒｅ?３－４?Ｄｙｎａｍｉｃ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｍｉＲ－１２２?ｌｅｖｅｌ?ｄｕｒｉｎｇ?ｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅ?ａｎａｌｏｇｕｅｓ?（ＮＡｓ）??ｔｈｅｒａｐｙ??Ｄｙｎａｍｉｃ?ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｍｉＲ－１２２?ｌｅｖｅｌｓ?ｉｎ?ｓｅｍｍ?ａｍｏｎｇ?ａｌｌ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?（ａ），?ＶＲ?ｇｒｏｕｐ?（ｂ）?ａｎｄ?ＮＶＲ?（ｃ）??ｇｒｏｕｐ?ｗｅｒｅ?ｅｖａｌｕａｔｅｄ．?Ｓｐｅａｒｍａｎ＾?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｅｒｕｍ?ｍｉＲ－１２２?ｌｅｖｅｌｓ?ａｎｄ?ｔｈｅ??ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｖｉｒａｌ?ｌｏａｄ?（ｄ）?ｏｒ?ｔｈｅ?ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＬＴ?ｌｅ
【参考文献】：
期刊论文
[1]HBeAg阳性及HBeAg阴性乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者生物化学指标及病毒载量[J]. 赵海珍,其其格. 中国肝脏病杂志(电子版). 2016(04)
[2]The role of micro RNAs in hepatocyte metabolism and hepatitis B virus replication[J]. Wanyu Deng,Mengji Lu. Virologica Sinica. 2016(06)
[3]慢性乙型肝炎microRNA诊断标志物及其与乙型肝炎病毒复制相关性研究[J]. 陈霖,李沛然,黄雨欣,刘爱霞,陈伟蛟,张岚,郭桐生,李伯安. 中华实验和临床病毒学杂志. 2016 (05)
[4]应用实时荧光定量PCR检测血清miR-122和miR-22及其在慢性乙型肝炎患者中的表达[J]. 姜跃炜,叶瑾,朱小区. 医学研究杂志. 2015(10)
[5]慢性乙型肝炎患者血清中miR-122和miR-22的表达水平与干扰素疗效的相关性研究[J]. 姜跃炜,叶瑾,朱小区. 中国预防医学杂志. 2015(05)
[6]microRNA概述及其研究进展[J]. 齐斌,余丽梅. 组织工程与重建外科杂志. 2014(06)
[7]肝特异性miR-122调控肝脏疾病的研究进展[J]. 杨颖卓,康鹏,高杰,徐春林,王诗美,吴霞. 临床肝胆病杂志. 2014(05)
[8]microRNA的概述及其研究[J]. 金吉春,金星林. 医学研究生学报. 2013(10)
[9]肝癌患者血清乙肝病毒特异性miRNAs水平指标检测与术后肿瘤复发的相关性研究[J]. 郭晓东,杨美,皋月娟,熊璐,周艳贤,张红萍. 现代生物医学进展. 2013(09)
[10]乙型肝炎病毒相关性肝癌的高危因素分析[J]. 顾清,王虹. 胃肠病学和肝病学杂志. 2013(02)
本文编号：3519847
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：71 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图３－１?９６周获得或未获得病毒学应答的患者间的血清ｍｉＲ－１２２水平比较??图中柱形图显示了血清ｍｉＲ－１２２相对定量水平的平均值及标准差
?博士学位论文???水平与谷丙转氨酶水平并未呈现出显著的相关性（ｐ?＝?０．５８７）（图３－２ｃ）。血??清ｎｎＲ－１２２与谷丙转氨酶相关性与既往研究之间的差异，可能是由我们所研究??的患者群体的特殊性所导致，而其背后的原因，需要我们进一步的讨论。??４－｜?２￣＼?＃??＿?３?？?Ｉ?１?．?？？?１??芳?？?＃?ｒ?＝?０．５４ｌ?Ｓ?＃？＊?４?６?８??＾?１－?ｐ＜０．００ｌ?＾?－１－?／?？?？?ｒ?＝?０．４８４??宅?？?＊?ｉｉ?＝?８０?夸?ｐ?＜?０．００１??ｓ．ｖ？?〇＿?ｉ?＊?ｋ?＂?１＂??Ｉ?Ｉ?？２＿?１１?＝?８０??ｇ?６?？?７?８?９?１０?ｇ?ｕ??＇１」乙翻Ｉ：炎病職丨ｖ￡?（丨〇？ｗｌＵＡ叫?＇３」乙型肝炎病賴Ｕ??⑷?（ｂ）??勹?＾?２１?｛?？??Ｓ?３?？？?Ｓ?１?????｜?２－：：一?？？?Ｐ＝Ｘ７?｜??：?？５０??３?１?Ｖ．Ｖ?＊?？?．?Ｖ８０?卜－？？』？？?Ｆ〇．ｍ??？§？？？？?？？?与?ｐ?＝?０．００８??二二?０？?Ｋ?ｗ?ｕ?ｉ?｜?ｒ—＇?￣２ｍ?ｎ?￣?ＨＯ??；Ｓ?？?２００?４００?６００?８００?；５?？??＇１」?谷丙转＿?ＯＵ／Ｌ）?％」?谷丙浦酶〇肌）??（ｄ）??（ｃ）??图３－２血清ｎｎＲ－１２２水平与谷丙转氨酶及乙型肝炎病毒核酸定量的相关性分析??图（ａ）为治疗基线时血清ｍｉＲ－１２２水平与乙型肝炎病毒载量的相关性分析。图（ｂ）为治??疗２４周时血清ｍｉＲ－１２２与病毒载量的相关性分析。图（ｃ）
?博士学位论文???变化，我们使用了重复测量分析对全体患者或同一治疗反应应答组的患者在不??同治疗时间点的血清ｍｉＲ－１２２水平进行了分析，结果如图３－４所示。??＾?Ｉ??＾?Ｉ?Ｈ?？??Ｉ？??言：￣■?＇?１＾??（ａ）??４１?：料＊?匕?４１?：?ｎｓ?ｉ?ｉ?］??ｉｊ；???Ｉ：?—＼??（Ｃ）??图３－４血清ｍｉＲ－１２２水平在核苷（酸）类药物治疗过程中的动态变化??图（ａ）、图（ｂ）、图（ｃ）分别为在全体患者人群、９６周病毒学应答组、９６周无病毒学应??答组中的血清ｍｉＲ－１２２水平动态变化。使用斯皮尔曼相关分析对治疗２４周时血清ｍｉＲ－１２２??下降的水平与病毒载量下降的水平（图（ｄ））或谷丙转氨酶下降的水平（图（ｅ））的相关性分??析。其中，ｎｓ表示无统计学差异；＊＊表示ｐ值小于〇．〇１；?＊＊＊表示ｐ值小于〇．〇〇１。??Ｆｉｇｕｒｅ?３－４?Ｄｙｎａｍｉｃ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｍｉＲ－１２２?ｌｅｖｅｌ?ｄｕｒｉｎｇ?ｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅ?ａｎａｌｏｇｕｅｓ?（ＮＡｓ）??ｔｈｅｒａｐｙ??Ｄｙｎａｍｉｃ?ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｍｉＲ－１２２?ｌｅｖｅｌｓ?ｉｎ?ｓｅｍｍ?ａｍｏｎｇ?ａｌｌ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?（ａ），?ＶＲ?ｇｒｏｕｐ?（ｂ）?ａｎｄ?ＮＶＲ?（ｃ）??ｇｒｏｕｐ?ｗｅｒｅ?ｅｖａｌｕａｔｅｄ．?Ｓｐｅａｒｍａｎ＾?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｅｒｕｍ?ｍｉＲ－１２２?ｌｅｖｅｌｓ?ａｎｄ?ｔｈｅ??ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｖｉｒａｌ?ｌｏａｄ?（ｄ）?ｏｒ?ｔｈｅ?ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＬＴ?ｌｅ
【参考文献】：
期刊论文
[1]HBeAg阳性及HBeAg阴性乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者生物化学指标及病毒载量[J]. 赵海珍,其其格. 中国肝脏病杂志(电子版). 2016(04)
[2]The role of micro RNAs in hepatocyte metabolism and hepatitis B virus replication[J]. Wanyu Deng,Mengji Lu. Virologica Sinica. 2016(06)
[3]慢性乙型肝炎microRNA诊断标志物及其与乙型肝炎病毒复制相关性研究[J]. 陈霖,李沛然,黄雨欣,刘爱霞,陈伟蛟,张岚,郭桐生,李伯安. 中华实验和临床病毒学杂志. 2016 (05)
[4]应用实时荧光定量PCR检测血清miR-122和miR-22及其在慢性乙型肝炎患者中的表达[J]. 姜跃炜,叶瑾,朱小区. 医学研究杂志. 2015(10)
[5]慢性乙型肝炎患者血清中miR-122和miR-22的表达水平与干扰素疗效的相关性研究[J]. 姜跃炜,叶瑾,朱小区. 中国预防医学杂志. 2015(05)
[6]microRNA概述及其研究进展[J]. 齐斌,余丽梅. 组织工程与重建外科杂志. 2014(06)
[7]肝特异性miR-122调控肝脏疾病的研究进展[J]. 杨颖卓,康鹏,高杰,徐春林,王诗美,吴霞. 临床肝胆病杂志. 2014(05)
[8]microRNA的概述及其研究[J]. 金吉春,金星林. 医学研究生学报. 2013(10)
[9]肝癌患者血清乙肝病毒特异性miRNAs水平指标检测与术后肿瘤复发的相关性研究[J]. 郭晓东,杨美,皋月娟,熊璐,周艳贤,张红萍. 现代生物医学进展. 2013(09)
[10]乙型肝炎病毒相关性肝癌的高危因素分析[J]. 顾清,王虹. 胃肠病学和肝病学杂志. 2013(02)
本文编号：3519847
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3519847.html
教材专著
