人工虫草CPD0300活性组分对糖尿病肾病的治疗作用及其制剂研究
发布时间：2021-11-26 15:31
现代人的不良饮食习惯和生活方式造成了全球糖尿病患病率的惊人增长,糖尿病已成为继高血压之后的第二大类疾病,给患者带来了沉重的生活和经济负担。糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症,也是终期末端肾病首要诱因。糖尿病肾病的特征表现为蛋白尿,肾基底膜增厚、系膜扩张,持续性的肾纤维化和进行性的肾功能下降。糖尿病肾病所带来的肾功能减退不但会缩短患者的预期寿命,还会增加心血管疾病的发病风险,严重影响患者的生活质量。目前,糖尿病肾病的治疗尚无针对性的特效药物,主要通过改善生活方式、控制血糖、控制血压、纠正脂质代谢紊乱等方式来延缓糖尿病肾病的病情进展。因此,糖尿病肾病防治药物的研究具有重要的社会和经济意义。中药在我国具有悠久的历史,各种中药及其提取物对糖尿病肾病的治疗作用已有较多的研究,对中药发挥治疗作用的物质基础和分子机制的探索成为当前研究的热点。冬虫夏草是一味具有补肺益肾效果的传统中药,而通过发酵工艺制备的人工虫草弥补了野生虫草产量的严重短缺,这些野生和人工虫草已被广泛用于包括糖尿病肾病在内的各类肾脏疾病的治疗,并取得了良好的临床效果。目前对冬虫夏草治疗糖尿病肾病的活性组分、作用机制和药用制剂的研究仍...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：218 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－１?ＣＳ－Ｎ样品（Ａ）和对照品（Ｂ）在２６０?ｎｍ处的ＨＰＬＣ色谱图??（１）胞苷，（２）腺嘌呤，（３）鸟嘌呤，（４）尿嘧啶，（５）次黄嘌呤，（６）尿苷，（７）腺苷，??（８）?２＇－脱氧腺苷，（９）鸟苷，（１０）胸苷??
?山东大学博士学位论文???ｍ＾Ｌ）??挪」?ｆ＾Ａ??２００?－?／?＼??１５０?－?／?＼??，ｙ?＼??ｓ〇：?＼??０?－?＾???２２０?２４０?２６０?２８０?３００?３２０?３４０?３６０?３８０?ｎｎ??（Ｃ）??图２－２留醇提取物（Ａ）和麦角留醇对照品（Ｂ）在２８２?ｎｍ处的ＨＰＬＣ色谱图??以及甾醇提取物的紫外吸收光谱图（Ｃ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?（Ａ）?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ａｃｑｕｉｒｅｄ?ａｔ?２８２?ｎｍ?ｏｆ?ｓｔｅｒｏｌ??ｓａｍｐｌｅ？?（Ｂ）?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ａｃｑｕｉｒｅｄ?ａｔ?２８２?ｎｍ?ｏｆ??ｅｒｇｏｓｔｅｒｏｌ，ａｎｄ?（Ｃ）?ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｓｔｅｒｏｌ?ｓａｍｐｌｅｓ?ｓｔｅｒｏｌ??ｓａｍｐｌｅ．（见实验记录?Ｎｏ．０００６４７２－ｐ９０）??将甾醇提取物和留醇标准品进行ＨＰＬＣ－ＤＡＤ分析，发现留醇提取物的保留??时间、紫外吸收光谱都与麦角留醇标准品一致，初步判断所制备的留醇提取物的??成分可能是麦角甾醇。??丰度??３００００００彳?Ｉ??２８０００００?６９?３６３??２６０００００?２５３?３９６??２４０００００?■?１?４３??２２０００００?ｙＴ?５０－?．?Ｉ?｜?Ｉ??２００００００?’，?Ｉ?ｉｔｙｉｋｉＬｉ，Ｉ?．??１ＳＯＯＯＯＯ?０－１????１６０００００?Ｉ?１６０?３２０??１４０００００??
?山东大学博士学位论文???亊度?８９?Ｉ?３８３．３??２０３００－??拓１?２Ｓ３?Ｉ??哪?，，，?１Ｃ＂??＜３?１?１５７?＊??＿?１?４？?１０９＇?！ａ，??Ｉ?Ｕ！?．０?Ｊ３Ｊ?ｔ?＞７１?Ｉ?１９９?！??。，—Ｊｊ；．．?ｌｌ－，?，ｌｊ?ｌｌｉｊｌｌｊｌｌｌ．ｌｉｉｌｉ！?｜｜Ｊｉ｜［ｉ，ｌ．ｉｉ?ｕ｜［?＾０，?＾．３ｔ?｜．?Ｉ?Ａ：丨，…．ｉ．，．．．??１００?２００?３００?４００??（Ｂ）??图２－２甾醇提取物样品的总离子流图（Ａ）和提取离子流图（Ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｔｏｔａｌ?ｉｏｎ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?（Ａ）?ａｎｄ?ｅｘｔｒａｃｔｅｄ?ｉｏｎ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?（Ｂ）?ｏｆ??ｓｔｅｒｏｌ?ｓａｍｐｌｅ．（见实验记录?Ｎｏ．０００６４７２－ｐ９１）??根据ＧＣ－ＭＳ的分析结果（图２－２），留醇提取物经色谱柱分离后，经具有高??度选择性的质谱检测器检测，根据该物质的特征碎片离子，经由标准谱库检索，??发现该物质的特征碎片信息与麦角甾醇一致，结合ＨＰＬＣ－ＤＡＤ分析结果可知所??制备留醇提取物的中的留醇类成分为麦角甾醇。??ＨＰＬＣ法测定留醇提取物中的麦角留醇含量为９２．１５％，人工虫草中麦角甾??醇的含量为０．５４％，由于从虫草中提取留醇的成本较高，故用市售麦角留醇进行??后续实验。??３．４各组分抗糖尿病肾病活性筛选??以高糖诱导的ＲＭＣ细胞为模型，通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ法和ＲＴ－ＰＣＲ法测定提??取物及分离得到的不同组分对ＲＭＣ细胞中ＥＣＭ表达的影响。肾系膜细胞在受??到高糖刺激后合成和分泌细
【参考文献】：
期刊论文
[1]微波辅助提取艾叶挥发油的工艺优化[J]. 武露,刘红霞,董璐元,王大元. 齐齐哈尔大学学报(自然科学版). 2019(06)
[2]复方中药网络药理学方法研究进展[J]. 张华敏,刘思鸿,高宏杰,贡磊磊. 中国医院用药评价与分析. 2019(10)
[3]超声波辅助提取桑叶蛋白工艺优化[J]. 李刚凤,何智军,杨天友,朱苗,梁正刚,梁达. 食品工业. 2019(10)
[4]乙醇浸提法制备亚麻籽浓缩蛋白工艺研究[J]. 张丽霞,张振山,史鹏飞,郭晓彦,凌敬伟,陈雪青,吕玉虎,聂良鹏,张琳,潘兹亮. 中国油脂. 2019(10)
[5]水飞蓟素-磺丁基-β-环糊精包合物的制备[J]. 周桂芝,吴珏,杨雪晗,陈珍珍,刘志宏,宋洪涛. 中草药. 2019(17)
[6]杜仲叶中京尼平苷的酶法提取工艺研究[J]. 邓佑林,陆婷婷,杨盼盼,王美春,唐石. 化工技术与开发. 2019(08)
[7]雪灵芝多糖的分离纯化及免疫活性评价[J]. 连紫宛,李占强,张海燕,刘瑞欣,陈辛玲,王刚. 天然产物研究与开发. 2019(04)
[8]尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病检验中的临床应用价值研究[J]. 刘艳. 基层医学论坛. 2019(04)
[9]野生及人工繁育冬虫夏草调节免疫和抗衰老作用的对比研究[J]. 郑健,霍晓奎,王妍,过立农,刘杰,昝珂,马骁驰,马双成,钱正明,李文佳. 中国药学杂志. 2018(20)
[10]虫草素通过调节CD4+T淋巴细胞PD-1受体促进肿瘤免疫及机制研究[J]. 安青,何立巍,吴红雁,侯宪邦,张洪江,朱安宏,张晓平,范方田. 南京中医药大学学报. 2018(05)
本文编号：3520436
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：218 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－１?ＣＳ－Ｎ样品（Ａ）和对照品（Ｂ）在２６０?ｎｍ处的ＨＰＬＣ色谱图??（１）胞苷，（２）腺嘌呤，（３）鸟嘌呤，（４）尿嘧啶，（５）次黄嘌呤，（６）尿苷，（７）腺苷，??（８）?２＇－脱氧腺苷，（９）鸟苷，（１０）胸苷??
?山东大学博士学位论文???ｍ＾Ｌ）??挪」?ｆ＾Ａ??２００?－?／?＼??１５０?－?／?＼??，ｙ?＼??ｓ〇：?＼??０?－?＾???２２０?２４０?２６０?２８０?３００?３２０?３４０?３６０?３８０?ｎｎ??（Ｃ）??图２－２留醇提取物（Ａ）和麦角留醇对照品（Ｂ）在２８２?ｎｍ处的ＨＰＬＣ色谱图??以及甾醇提取物的紫外吸收光谱图（Ｃ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?（Ａ）?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ａｃｑｕｉｒｅｄ?ａｔ?２８２?ｎｍ?ｏｆ?ｓｔｅｒｏｌ??ｓａｍｐｌｅ？?（Ｂ）?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ａｃｑｕｉｒｅｄ?ａｔ?２８２?ｎｍ?ｏｆ??ｅｒｇｏｓｔｅｒｏｌ，ａｎｄ?（Ｃ）?ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｓｔｅｒｏｌ?ｓａｍｐｌｅｓ?ｓｔｅｒｏｌ??ｓａｍｐｌｅ．（见实验记录?Ｎｏ．０００６４７２－ｐ９０）??将甾醇提取物和留醇标准品进行ＨＰＬＣ－ＤＡＤ分析，发现留醇提取物的保留??时间、紫外吸收光谱都与麦角留醇标准品一致，初步判断所制备的留醇提取物的??成分可能是麦角甾醇。??丰度??３００００００彳?Ｉ??２８０００００?６９?３６３??２６０００００?２５３?３９６??２４０００００?■?１?４３??２２０００００?ｙＴ?５０－?．?Ｉ?｜?Ｉ??２００００００?’，?Ｉ?ｉｔｙｉｋｉＬｉ，Ｉ?．??１ＳＯＯＯＯＯ?０－１????１６０００００?Ｉ?１６０?３２０??１４０００００??
?山东大学博士学位论文???亊度?８９?Ｉ?３８３．３??２０３００－??拓１?２Ｓ３?Ｉ??哪?，，，?１Ｃ＂??＜３?１?１５７?＊??＿?１?４？?１０９＇?！ａ，??Ｉ?Ｕ！?．０?Ｊ３Ｊ?ｔ?＞７１?Ｉ?１９９?！??。，—Ｊｊ；．．?ｌｌ－，?，ｌｊ?ｌｌｉｊｌｌｊｌｌｌ．ｌｉｉｌｉ！?｜｜Ｊｉ｜［ｉ，ｌ．ｉｉ?ｕ｜［?＾０，?＾．３ｔ?｜．?Ｉ?Ａ：丨，…．ｉ．，．．．??１００?２００?３００?４００??（Ｂ）??图２－２甾醇提取物样品的总离子流图（Ａ）和提取离子流图（Ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｔｏｔａｌ?ｉｏｎ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?（Ａ）?ａｎｄ?ｅｘｔｒａｃｔｅｄ?ｉｏｎ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?（Ｂ）?ｏｆ??ｓｔｅｒｏｌ?ｓａｍｐｌｅ．（见实验记录?Ｎｏ．０００６４７２－ｐ９１）??根据ＧＣ－ＭＳ的分析结果（图２－２），留醇提取物经色谱柱分离后，经具有高??度选择性的质谱检测器检测，根据该物质的特征碎片离子，经由标准谱库检索，??发现该物质的特征碎片信息与麦角甾醇一致，结合ＨＰＬＣ－ＤＡＤ分析结果可知所??制备留醇提取物的中的留醇类成分为麦角甾醇。??ＨＰＬＣ法测定留醇提取物中的麦角留醇含量为９２．１５％，人工虫草中麦角甾??醇的含量为０．５４％，由于从虫草中提取留醇的成本较高，故用市售麦角留醇进行??后续实验。??３．４各组分抗糖尿病肾病活性筛选??以高糖诱导的ＲＭＣ细胞为模型，通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ法和ＲＴ－ＰＣＲ法测定提??取物及分离得到的不同组分对ＲＭＣ细胞中ＥＣＭ表达的影响。肾系膜细胞在受??到高糖刺激后合成和分泌细
【参考文献】：
期刊论文
[1]微波辅助提取艾叶挥发油的工艺优化[J]. 武露,刘红霞,董璐元,王大元. 齐齐哈尔大学学报(自然科学版). 2019(06)
[2]复方中药网络药理学方法研究进展[J]. 张华敏,刘思鸿,高宏杰,贡磊磊. 中国医院用药评价与分析. 2019(10)
[3]超声波辅助提取桑叶蛋白工艺优化[J]. 李刚凤,何智军,杨天友,朱苗,梁正刚,梁达. 食品工业. 2019(10)
[4]乙醇浸提法制备亚麻籽浓缩蛋白工艺研究[J]. 张丽霞,张振山,史鹏飞,郭晓彦,凌敬伟,陈雪青,吕玉虎,聂良鹏,张琳,潘兹亮. 中国油脂. 2019(10)
[5]水飞蓟素-磺丁基-β-环糊精包合物的制备[J]. 周桂芝,吴珏,杨雪晗,陈珍珍,刘志宏,宋洪涛. 中草药. 2019(17)
[6]杜仲叶中京尼平苷的酶法提取工艺研究[J]. 邓佑林,陆婷婷,杨盼盼,王美春,唐石. 化工技术与开发. 2019(08)
[7]雪灵芝多糖的分离纯化及免疫活性评价[J]. 连紫宛,李占强,张海燕,刘瑞欣,陈辛玲,王刚. 天然产物研究与开发. 2019(04)
[8]尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病检验中的临床应用价值研究[J]. 刘艳. 基层医学论坛. 2019(04)
[9]野生及人工繁育冬虫夏草调节免疫和抗衰老作用的对比研究[J]. 郑健,霍晓奎,王妍,过立农,刘杰,昝珂,马骁驰,马双成,钱正明,李文佳. 中国药学杂志. 2018(20)
[10]虫草素通过调节CD4+T淋巴细胞PD-1受体促进肿瘤免疫及机制研究[J]. 安青,何立巍,吴红雁,侯宪邦,张洪江,朱安宏,张晓平,范方田. 南京中医药大学学报. 2018(05)
本文编号：3520436
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3520436.html
