YAP1抑制剂在三阴性乳腺癌紫杉醇耐药中的作用机制

发布时间：2021-11-27 03:54

　　研究目的:1、研究YAP1蛋白在临床三阴性乳腺癌紫杉醇耐药患者中表达情况,对比不同YAP1表达情况下患者生存预后分析;2、通过体外实验证实,YAP1抑制剂（维替泊芬）对于紫杉醇耐药三阴性乳腺癌细胞迁移、自噬及凋亡的影响,以及对于紫衫药物的增敏作用;3、通过体内实验证实,YAP1抑制剂（维替泊芬）能够部分逆转三阴性乳腺癌在裸鼠移植模型中紫杉醇的耐药作用。研究方法:1、通过The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库,分析乳腺癌组织中YAP1基因不同变化频率（扩增,突变,融合以及深度删除）,应用免疫组织化学染色方法检测三阴性乳腺癌患者应用紫杉醇药物化疗后,药物抵抗患者组织中YAP1蛋白的表达水平及与临床相关性（包括三阴性乳腺组织中表达以及生存曲线分析）;2、通过CCK-8法检测YAP1蛋白在MDA-MB-231以及MDA-MB-231紫杉醇耐药细胞株中对三阴性乳腺癌细胞系增殖的影响。利用RT-PCR、Western-blot法以及细胞免疫荧光法检测YAP1基因及蛋白在MDA-MB-231以及MDA-MB-231紫杉醇耐药细胞株中的表达情况;3、通过CCK-8法检测YAP... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

TCGA数据库分析乳腺癌患者YAP1突变、融合、扩增及深度缺失的频率

三阴性乳腺癌以及非三阴性乳癌患者新鲜组织标本提取YAP1基因表达情况

图 1.3 免疫组化检测三阴性乳腺癌患者肿瘤标本 YAP1 蛋白表达（癌旁正常组织做对照）1.2.2 YAP1 在紫杉醇耐药三阴性乳腺癌患者中的表达情况本研究选取了 100 例 2009- 2013 年在天津市肿瘤医院以及重庆市大坪医院进行 6 周期紫杉醇化疗的 TNBC 患者，对于复发时间都进行了记录和统计，分析 YAP1 基因与复发生存时间的相关性。免疫组化方法检测 TNBC 患者治疗后YAP1 蛋白表达状态与复发时间的相关性，其结果提示 YAP1 过表达与紫杉醇为基 础 化 疗 后 TNBC 患 者 早 期 复 发 具 有 一 定 的 相 关 性 。 (P=0.0119,Gehan-Breslow-Wilcoxon test) (图 1.4)


本文编号：3521515