MiR-155在脑损伤后肠黏膜损伤中的作用及机制
发布时间：2021-11-29 04:51
目的:创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）常继发肠道屏障功能障碍而影响疾病的转归。本研究旨在探讨miR-155在脑损伤后肠黏膜损伤中的作用及其机制。方法:在第一部分中,纳入49例TBI患者（病例组）和20例同期健康体检者（对照组）,采用RT-qPCR的方法检测患者伤后24 h及健康体检者外周血清miR-155的表达,采用ELISA的方法检测患者反映肠黏膜上皮细胞损伤的血清指标二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）、D-乳酸（D-lactic acid,D-LA）、内毒素（endotoxin,ET）、肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein,I-FABP）以及急性反应期蛋白血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A protein,SAA）的水平。在伤后6月以格拉斯哥预后量表评分将49例TBI患者分为预后良好和预后不良两组。在第二部分中,以健康成年雄性C57BL/6小鼠为研究对象,采用改良的自由落体法建立TBI模型,以腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）-...
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：125 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
病例组和对照组外周血清miR-155的表达Figure1-1ExpressionofmiR-155inserumofcasegroupandcontrolgroup
25表1-8TBI患者预后良好组与预后不良组5个ELISA指标的比较Table1-8ComparisonoffiveELISAindexesbetweenthegroupwithgoodprognosisandthegroupwithpoorprognosisinTBIpatients指标预后良好组（n=18）预后不良组（n=31）Z/t/2值P值DAO（mIU/ml）42.62[32.39，66.57]102.97[74.08，134.02]1.072<0.001D-LA（ng/ml）228.21[48.30，561.13]210.19[50.70，392.87]0.0700.604ET（EU/L）258.59[125.11，400.70]309.45[163.30，453.20]0.3610.250I-FABP（pg/ml）1228.7[792.5，2187.8]2076.6[810.2，2778.4]0.3360.373SAA（pg/ml）245.27[158.65，325.96]240.02[137.85，317.56]0.0880.992注：DAO，二胺氧化酶；D-LA，D-乳酸；ET，内毒素；I-FABP，肠脂肪酸结合蛋白；SAA，血清淀粉样蛋白A表1-9TBI患者预后因素的多变量Logistic回归分析Table1-9MultivariatelogisticregressionanalysisofprognosticfactorsinTBIpatients指标系数OR95%CIP值APACHEⅡ评分（分）0.6671.9481.112~3.4130.020血胆碱酯酶-0.0010.9990.997~1.0000.029血DAO0.0941.0991.021~1.1830.012注：APACHEⅡ，急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ；DAO，二胺氧化酶图1-23个指标对TBI患者6个月预后不良的ROC曲线分析Figure1-2ROCcurveanalysisofthreeindicatorsforpoorprognosisofTBIpatientsat6months新疆医科大学博士学位论文
新疆医科大学博士学位论文48与TBI组比较，Anti组7d及14d小肠miR-155的表达均降低（P均<0.001）。与Anti组比较，NC组7d及14d小肠miR-155的表达均升高（P均<0.001）。Anti组和NC组7d及14d小肠miR-155的表达均无差异（P均>0.05）。见表2-10及图2-1B。表2-10各组小鼠小肠miR-155的表达Table2-10ExpressionofmiR-155insmallintestineofmiceineachgroup组别动物数（只）小肠miR-155的表达（2-ΔΔCt）7d14dSham组61.000±0.2311.000±0.270TBI组62.079±0.367**1.980±0.186**Anti组61.253±0.194##1.188±0.190##NC组61.978±0.310$$1.955±0.275$$F值21.18428.482P值<0.001<0.001注：与Sham组比较，**P<0.01；与TBI组比较，##P<0.01；与Anti组比较，$$P<0.01。图2-1各组小鼠血清和小肠miR-155的表达Figure2-1ExpressionofmiR-155inserumandsmallintestineofmiceineachgroupA.小鼠血清miR-155的表达；B.小鼠小肠miR-155的表达。经qRT-PCR检测，数据以（sx）表示，n=6。与Sham组比较，**P<0.01；与TBI组比较，##P<0.01；与Anti组比较，$$P<0.01。2.2各组小鼠小肠claudin-1mRNA及蛋白的表达与Sham组比较，TBI组7d及14d小肠claudin-1mRNA的表达均降低（P均<0.001）。与TBI组比较，Anti组7d及14d小肠claudin-1mRNA的表达均升高（P=0.002；P=0.008）。与Anti组比较，NC组7d及14d小肠claudin-1mRNA的表达均升高（P=0.010；P=0.007）。Anti组和NC组7d及14d小肠claudin-1mRNA的表达均无差异（P均>0.05）。见表2-11和图2-2。与Sham组比较，TBI组7d及14d小肠claudin-1蛋白的表达均降低（P=0.012；
本文编号：3525877
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病例组和对照组外周血清miR-155的表达Figure1-1ExpressionofmiR-155inserumofcasegroupandcontrolgroup
25表1-8TBI患者预后良好组与预后不良组5个ELISA指标的比较Table1-8ComparisonoffiveELISAindexesbetweenthegroupwithgoodprognosisandthegroupwithpoorprognosisinTBIpatients指标预后良好组（n=18）预后不良组（n=31）Z/t/2值P值DAO（mIU/ml）42.62[32.39，66.57]102.97[74.08，134.02]1.072<0.001D-LA（ng/ml）228.21[48.30，561.13]210.19[50.70，392.87]0.0700.604ET（EU/L）258.59[125.11，400.70]309.45[163.30，453.20]0.3610.250I-FABP（pg/ml）1228.7[792.5，2187.8]2076.6[810.2，2778.4]0.3360.373SAA（pg/ml）245.27[158.65，325.96]240.02[137.85，317.56]0.0880.992注：DAO，二胺氧化酶；D-LA，D-乳酸；ET，内毒素；I-FABP，肠脂肪酸结合蛋白；SAA，血清淀粉样蛋白A表1-9TBI患者预后因素的多变量Logistic回归分析Table1-9MultivariatelogisticregressionanalysisofprognosticfactorsinTBIpatients指标系数OR95%CIP值APACHEⅡ评分（分）0.6671.9481.112~3.4130.020血胆碱酯酶-0.0010.9990.997~1.0000.029血DAO0.0941.0991.021~1.1830.012注：APACHEⅡ，急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ；DAO，二胺氧化酶图1-23个指标对TBI患者6个月预后不良的ROC曲线分析Figure1-2ROCcurveanalysisofthreeindicatorsforpoorprognosisofTBIpatientsat6months新疆医科大学博士学位论文
新疆医科大学博士学位论文48与TBI组比较，Anti组7d及14d小肠miR-155的表达均降低（P均<0.001）。与Anti组比较，NC组7d及14d小肠miR-155的表达均升高（P均<0.001）。Anti组和NC组7d及14d小肠miR-155的表达均无差异（P均>0.05）。见表2-10及图2-1B。表2-10各组小鼠小肠miR-155的表达Table2-10ExpressionofmiR-155insmallintestineofmiceineachgroup组别动物数（只）小肠miR-155的表达（2-ΔΔCt）7d14dSham组61.000±0.2311.000±0.270TBI组62.079±0.367**1.980±0.186**Anti组61.253±0.194##1.188±0.190##NC组61.978±0.310$$1.955±0.275$$F值21.18428.482P值<0.001<0.001注：与Sham组比较，**P<0.01；与TBI组比较，##P<0.01；与Anti组比较，$$P<0.01。图2-1各组小鼠血清和小肠miR-155的表达Figure2-1ExpressionofmiR-155inserumandsmallintestineofmiceineachgroupA.小鼠血清miR-155的表达；B.小鼠小肠miR-155的表达。经qRT-PCR检测，数据以（sx）表示，n=6。与Sham组比较，**P<0.01；与TBI组比较，##P<0.01；与Anti组比较，$$P<0.01。2.2各组小鼠小肠claudin-1mRNA及蛋白的表达与Sham组比较，TBI组7d及14d小肠claudin-1mRNA的表达均降低（P均<0.001）。与TBI组比较，Anti组7d及14d小肠claudin-1mRNA的表达均升高（P=0.002；P=0.008）。与Anti组比较，NC组7d及14d小肠claudin-1mRNA的表达均升高（P=0.010；P=0.007）。Anti组和NC组7d及14d小肠claudin-1mRNA的表达均无差异（P均>0.05）。见表2-11和图2-2。与Sham组比较，TBI组7d及14d小肠claudin-1蛋白的表达均降低（P=0.012；
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