丹参酮肾靶向递送减轻染镉肾损伤及其机理研究

发布时间：2021-12-02 01:28

　　1丹参酮治疗染镉肾损伤的机理研究背景:职业性和环境污染造成的镉暴露损害人体各器官,在肾脏中,肾近端小管是镉主要蓄积部位。因此,肾近端肾小管细胞是研究镉诱导的细胞毒性和肾保护策略的良好模型。丹参酮ⅡA具有改善肾脏微循环、保护肾脏血管内皮细胞、清除氧自由基、抗脂质氧化、防治肾小球硬化等作用,但其对镉致肾损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨丹参酮对染镉肾损伤的保护作用以及机理。方法:体外使用暴露于镉的肾小管上皮细胞为模型,体内以腹腔注射氯化镉的小鼠为模型,细胞分为4组,即正常组,Cd组,正常组+丹参酮组,Cd+丹参酮组。小鼠分为3组,正常组,染镉组,及镉+丹参酮组,细胞实验通过检测细胞活性,细胞凋亡,氧化应激,蛋白质表达探讨其机制,体内实验检查氧化水平,肾脏病理,及免疫组化。结果:细胞活性检测结果显示Cd组细胞活性较正常组明显降低,而使用丹参酮后,可改善Cd诱导的细胞活性下降。钙黄绿素染色可得相似的结果,蛋白免疫印迹结果显示,Cd可诱导肾小管上皮细胞炎症小体高表达,而使用丹参酮可逆转这一现象,体内实验结果与体外一致,腹腔注射Cd后,小鼠抗氧化能力下降,肾脏出现损伤,NLRP3在肾脏表达增多,而... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１肾靶向递送设计概图??

?第１章理论研究???第１章理论研究??１环境污染和肾脏病??由于肾脏疾病的发病率不断增加、导致心血管死亡风险的增加以及高昂的治疗费用，??使得肾脏疾病越来越被认为是一个极为棘手的公共卫生问题。《柳叶刀》对全球疾病负担??研究的系统分析显示，２０１７年全球ＣＫＤ患者人数达６．９７５亿，其中中国患病人数达１．３２３??亿，印度达１．１５１亿［２３］。而２０１５年研究估计，２０１０年超过１２．３万人直接死于ＣＫＤ，比??２００５年增长了?３１．７％１２＇这种ＣＫＤ患病率和肾脏疾病的负担的变化趋势，难以传统??的观点解释，如糖尿病和高血压，这提示可能存在其他风险因素导致肾脏疾病１２５—２８］。??Ｒ益严重的环境污染是全世界加速工业化和城市化的结果，它已成为一项全球健康??挑战。世界卫生组织报告说，环境风险导致全世界１２６０万人死亡，２０１２年全球疾病负??担的２２％［２９］（图１）。接触大量的环境危险因素会对健康产生不利影响，肾脏通常是这些??影响的主要目标，因为肾脏在血液过滤中起着重要的作用。在发展中国家，感染性疾并??环境及职业性接触污染物仍然是肾病的常见原因［３（）］。除此以外，在过去２０年医学和环??境卫生文献中经常出现不明原因肾病的案例，常见于特定的地理区域和人群，其显然与??环境污染存在联系［３１］。环境污染的有害因子可通过食入、吸入、皮肤和黏膜接触吸收进??入人体造成人体组织器官的损伤。??機??Ｋｉｌｏｍｅｔｒｅｓ??图１－１?２０１２年由环境风险引起的疾病负担的全球分布［２９］??４??

?第２章活血法治疗慢性肾脏病：近期文献的系统冋顾???理气药?６９５?３．３１??祛风湿药?６０５?２．８９??消食药?３８３?１．８３??安神药?３７７?１．８０??泻下药?２６１?１．２４??化湿药?１０９?０．５２??温里药?５２?０．２５??攻毒杀虫止痒药?７?０．０３??３．４．４复杂网络分析??选择Ｍｕｌｔｉｓｃａｌｅ?ｂａｃｋｂｏｎｅ，?Ｗｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ设置为０．９９，节点度大小设置为３６，得到的??复杂网络图，见图８。通过复杂网络分析方法，得到了临床治疗ＣＫＤ的核心处方用药为??黄民、太子参、薏该仁、续断、桑寄生、积雪草、大黄、土茯苳、牡顿、车前子、丹参。??其中活血药物??图２－１临床治疗ＣＫＤ的核心处方??４讨论??１９５５年，邹老在《中医肾病疗法》一书中指出，慢性肾病多由内伤所致，包括先天??禀赋不足、饮食劳倦等内伤致虚，病位在肾，强调肾虚是肾脏病发病的根本，并提出“补??气养血、化瘀温肾”作为各种肾炎的基本疗法［１７１］。故而２０世纪５、６０年代，主要围绕??慢性肾脏病肾虚本质研究，治疗也着重于温补肾阳。１９７０年以来，随着现代医学对于慢??性肾脏病机制的认识不断深入，主要包括肾小球炎症病变以及免疫反应引发的凝血机制??２０??


本文编号：3527452