诱导黏膜免疫和广谱中和抗体的HIV-1蛋白疫苗设计

发布时间：2021-12-16 15:21

　　由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）感染引发的艾滋病,是一种在全世界范围内流行的高危疾病,严重威胁着人类的生命和健康。目前临床上主要采用高效抗逆转录病毒疗法（Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART）来治疗艾滋病,然而这种方法只能控制病人体内的病毒载量,不能彻底清除病人体内潜伏的病毒。30多年来研究者们一直致力于研究能够有效预防HIV的疫苗。然而,由于HIV的高度变异性以及其表面包膜蛋白的复杂性,直至今日仍未有一种有效的HIV疫苗上市。随着HIV的相关研究不断深入,同时总结以往的艾滋病疫苗临床研究失败的经验,研究者们逐渐认识到:一种有效的HIV疫苗需要能够成功诱导出更为全面的免疫反应,包括广谱中和抗体（broadly neutralizing antibody,bNAb）、功能性抗体、杀伤性T细胞免疫以及黏膜免疫反应（如分泌型IgA）等。本文中关于HIV疫苗的研究主要包括两部分内容。第一部分研究中,我们以HIV-1中国流行株CRF01_AE亚型毒株包膜蛋白（Envelope... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

HIV-1患者全球分布图

HIV-1结构

第一章前言6体，31.2%的有效性可能主要与抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）有关[51,52]。自HIV-1被发现以来，30多年中研发者们进行了大量的疫苗临床实验，其中被寄予厚望的疫苗主要有以下几种（图1.3）。然而，只有RV144实验产生了一定的保护效果，这样的结果远远不能够让人满意。因此，HIV-1疫苗的研发仍是一项十分艰巨的任务。研究者们需要总结经验教训，并对HIV-1进行更深入地基础研究，同时不断地探索新的HIV-1疫苗策略。图1.3重要HIV-1疫苗临床实验（图片摘自EsparzaJ.JournalofEvudence-basedIntergrativeMedcine.2013;31(35):3502-18）1.2HIV-1黏膜疫苗简介1.2.1HIV-1的主要传播途径HIV-1感染和致病机制的研究中，研究者逐渐认识到黏膜免疫系统在其中的重要作用。在HIV-1的传播中，性接触传播占绝大部分(75%～80%)[53]。参与HIV-1传播的黏膜组织包括：阴道，直肠，包茎和口腔黏膜[54]。在感染初期，HIV-1在胃肠道黏膜大量复制，并导致黏膜部位CD4+T淋巴细胞大量损耗。HIV-1病毒无论通过何种途径感染，均会首先在肠黏膜大量复制，形成庞大的病毒库，其规


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