周期性交替使用甲旁素和双磷酸盐对骨质疏松的疗效

发布时间：2021-12-16 09:25

　　骨质疏松是由于骨骼密度和质量降低而导致的常见慢性疾病,多发生于中老年人群中。在骨质疏松病程中,骨小梁结构变得更加多孔、脆弱,骨质力学特性恶化,骨折风险也随之增加。目前治疗骨质疏松药物和治疗方案的疗效均不理想,广大的骨质疏松患者往往在经过多种不同的药物或手术治疗后仍然面临着骨折风险。因此,寻找一种更有效的缓解或者治愈骨质疏松病症的手段刻不容缓。甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH,简称甲旁素)是美国食品药品监督管理局FDA批准的第一种可以在临床中用于治疗骨质疏松症的促骨质生成药物。尽管PTH有极强的促骨质生长功效,但持续使用PTH会给患者带来很多副作用,如引发血钙升高,血磷降低的钙磷代谢失衡等症状。所以美国FDA规定PTH在临床治疗中只能短期使用18-24个月。针对以上问题,本课题采用大鼠和小鼠骨质疏松模型从多角度探索PTH对骨质的作用效果和机理,从骨骼微结构,组织学,力学的尺度上阐述骨质对PTH的反应,进而提出一种周期性(3周)间歇使用PTH治疗骨质疏松的治疗方案,以及交替周期(3周)使用PTH和双膦酸盐(Alendronate,ALN)的治疗方案,以探索长期,...

【文章来源】： 重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：108 页

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
英文缩略词对照表
1 绪论
    1.1 问题的提出及研究意义
        1.1.1 骨质疏松理论基础
        1.1.2 骨重构生物学基础
        1.1.3 PTH与骨组织中各信号通路
    1.2 国内外研究现状
        1.2.1 中国骨质疏松发病率及研究现状
        1.2.2 世界骨质疏松发病率及研究现状
    1.3 研究目的及研究内容
        1.3.1 研究目的与意义
        1.3.2 研究主要内容
        1.3.3 技术路线
        1.3.4 课题的特色及创新点
2 微型CT新型活体动物三维骨骼扫描方法的建立
    2.1 引言
    2.2 主要实验材料和仪器设备
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 主要实验仪器,试剂
    2.3 实验方法
        2.3.1 实验动物准备
        2.3.2 扫描床设计
        2.3.3 活体μCT扫描成像方案可重复性的研究
        2.3.4 图像配准减少扫描复位误差
        2.3.5 骨骼微结构测量的可重复性分析
        2.3.6 活体μCT扫描辐射效应评估
        2.3.7 实验动物年龄增长对骨骼微结构的影响评估
    2.4 实验结果
        2.4.1 图像配准技术显著提高不同扫描间骨小梁分析参数的可重复性
        2.4.2 活体μCT扫描产生的辐射未能对骨骼产生明显影响
    2.5 分析与讨论
3 实验动物骨质疏松模型的建立
    3.1 引言
        3.1.1 小鼠骨质疏松模型建立
        3.1.2 大鼠骨质疏松模型建立
    3.2 主要实验材料和仪器设备
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 实验设备和材料
    3.3 实验方法
        3.3.1 小鼠骨质疏松模型建立
        3.3.2 大鼠骨质疏松模型建立
    3.4 实验结果
        3.4.1 吊尾法获得骨质疏松小鼠模型
        3.4.2 双边卵巢切除术获取骨质疏松大鼠模型
    3.5 分析与讨论
4 骨质疏松治疗中PTH撤回效应的研究
    4.1 引言
    4.2 主要实验材料和仪器设备
        4.2.1 实验动物
        4.2.2 实验设备和材料
        4.2.3 实验所用试剂药品
    4.3 实验方法
        4.3.1 PTH撤回效应研究
        4.3.2 PTH撤回效应横断面组织学研究
    4.4 实验结果
        4.4.1 健康大鼠接受PTH治疗停药后不会出现撤回效应
        4.4.2 短期PTH治疗骨质疏松大鼠停药后发现促骨质生长窗口期
    4.5 分析与讨论
5 周期交替PTH和 ALN治疗对骨质疏松大鼠骨骼的影响
    5.1 引言
    5.2 主要实验材料和仪器设备
        5.2.1 实验动物
        5.2.2 实验设备和材料
        5.2.3 实验所用试剂药品
    5.3 实验方法
        5.3.1 骨质疏松治疗方案设计与评估
        5.3.2 脊椎体轴向压力测试
        5.3.3 股骨四点弯曲力学实验
    5.4 实验结果
        5.4.1 周期间歇性PTH与交替PTH-ALN治疗方案极大改善骨骼微结构
        5.4.2 周期交替PTH和 ALN治疗显著提高脊椎骨的抗压能力
        5.4.3 PTH治疗提高股骨头抗压能力
    5.5 分析与讨论
        5.5.1 周期间歇PTH治疗对骨质疏松动物骨小梁微结构的疗效
        5.5.2 周期循环PTH-ALN进一步提高对骨质疏松的疗效
        5.5.3 力学压力测试再次验证了3种治疗方案的优秀疗效
        5.5.4 周期间歇PTH对骨骼微结构的作用机理讨论
6 结论与展望
    6.1 主要结论
    6.2 后续工作展望
参考文献
附录
    A.作者在攻读学位期间发表的论文目录
    B.作者在攻读学位之前发表的论文目录
    C.抗压强度力学实验压力-位移数据处理matlab程序
    D.学位论文数据集
    E.骨骼组织包埋及切片染色流程
    F.动物伦理
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]甲状旁腺激素治疗骨质疏松症的研究进展 [J]. 刘明,潘薇,陈德才.  中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2012(02)



本文编号：3537894