内质网应激状态下慢性淋巴细胞白血病细胞外泌体调节巨噬细胞表型的机制研究

发布时间：2021-12-15 22:48

　　背景:慢性淋巴细胞白血病（Chronic lymphocytic leukemia,CLL）是西方国家最常见的白血病类型,该疾病目前仍不可治愈。B细胞受体（BCR）信号途径的活化和微环境的因素均在CLL的发生发展中起重要作用。BCR信号是CLL细胞生存和增殖的驱动因素。另一方面,CLL细胞在体内存在凋亡抵抗,然而,与体内不同,CLL细胞在体外则很快发生凋亡,这提示白血病微环境是CLL细胞存活的重要因素。近十年来,微环境在CLL细胞生存和疾病进展中的作用越来越受到重视。CLL的微环境内主要包括基质细胞、T细胞和呵护样细胞（Nurse Like cells,NLCs）。NLCs是单核细胞分化而来的、CLL相关的巨噬细胞。可吸附CLL细胞,从而保护CLL细胞不会出现自发的凋亡。与肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage,TAM）一样,NLCs表现为M2表型,表达CD14,CD11b,CD68,CD163等。多项研究证实NLCs/巨噬细胞在促进CLL疾病进展中起重要作用。内质网是真核细胞内蛋白质合成、翻译后修饰、脂质合成和钙离子贮存的主要场所。各种外源性或内源性... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

慢性淋巴细胞白血病细胞中GRP78、PERK、ATF6、IRE1、XBP1s蛋白的表达Fig1TheexpressionofGRP78,PERK,ATF6,IRE1,XBP1sinCLLcells.

安徽医科大学博士学位论文44果见图2。图2慢性淋巴细胞白血病细胞中GRP78的表达Fig2TheexpressionofGRP78inCLLcells.4.4GRP78在慢性淋巴细胞白血病中的表达GRP78的表达与患者临床特征的关系见表1。表1数据显示：GRP78表达在不同性别组无差异（2=0.99，P=0.32）；在60岁及以上年龄与60岁以下组差异无显著性（2=1.418，P=0.234）；GRP78高表达更多见于在分期BinetC组的患者中（2=5.418，P=0.02）和疾病进展期患者中（2=7.394，P=0.007），差异有显著性。

安徽医科大学博士学位论文46升，差异有显著性，但当TM浓度在1.5μmol/L时，ATF6表达达到最高峰。而XBP1s的表达仅当TM浓度在1.5μmol/L及以上时才出现明显上升。当TM浓度在3μmol/L时，GRP78、PERK、ATF、IRE1和XBP1s的表达均与1.5μmol/L浓度组差异无显著性。上述结果表明：1.体外实验采用衣霉素处理慢性淋巴细胞白血病株MEC-1能够诱导内质网应激相关蛋白的表达，说明衣霉素可以成功诱导MEC-1的内质网应激模型。2.上述蛋白的表达情况表明，1.5μmol/L浓度的TM处理MEC-1细胞24小时可以有效的建立MEC-1体外内质网应激模型。随后，我们采用1.5μmol/L浓度作用于MEC-1细胞6小时和24小时，同样发现GRP78、PERK、ATF6等蛋白表达增加，衣霉素作用24小时后内质网应激相关蛋白的表达较6小时增强（图3C-3D）。图3衣霉素诱导MEC-1细胞内质网应激相关蛋白表达增加Fig3Increasedexpressionofendoplasmicreticulumstress-responseproteininMEC-1cellsinducedbytunicamycin


本文编号：3537282