EGFR浆/核转位表达导致TKIs耐药的分子机制

发布时间：2021-12-18 20:05

　　目的:目前,肺癌已成为发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,其中约85%-90%为非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC中,有约1/3甚至更多比例的患者伴有EGFR19位点外显子突变（19del,54%）或21位点的点突变（L858R,43%）。而合并这两种突变的患者可从酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的治疗中获益。因此,TKIs类药物已成为治疗EGFR体细胞突变肺癌的主要靶向药物。其中用于治疗的一线药物主要为Gefitinib（IRESSA）,Erlotinib（TARCEVA）。与化疗相比,这几种靶向药物具有更好的客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）。然而,在用这两种药物治疗后,会有50%甚至更高的患者出现耐药的现象。虽然已有研究表明约半数以上的耐药是由于T790M的突变所致,但仍有30%的耐药机制至今尚不明确。因此,对于TKIs类耐药机制的深入探索,不仅对肺癌患者的预后评估、治疗策略的制定大有益处,而且也能为防止耐药和开发出新的有效的靶向治疗药物提供实验基础,具有重要的理论和现实意义。表皮生长因子受体（EGFR）家族在肿瘤发生发展中所起的作用是十分重要的。EGFR的高表达可以促进肿... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：81 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

EGFR 蛋白的膜/浆不同定位，经吉非替尼治疗后其 PFS 明显不同.

15图 3.3 TKIs 诱导细胞耐药后引起 Hippo 通路活性抑制，但仍然发挥下调 p-EGFR 的作用在应用 Gefitinib 与 Erlotinib 诱导细胞耐药后，其 Hippo 通路相关因子 p-MST1， p-LATS1 和p-YAP 的表达水平均下调，而 YAP 上调（A）。免疫荧光和核浆蛋白分离检测显示 YAP 入核明

细胞浆中EGFR通过SIK2抑制Hippo通路活性


本文编号：3543092