外泌体LncRNA-MALAT1靶向Nrf2调控树突状细胞成熟在动脉粥样硬化中的作用和机制研究

发布时间：2021-12-19 09:30

　　研究背景动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一种慢性炎症性和自身免疫性疾病,可以引起急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）、急性脑梗死等严重的心脑血管事件,在全球范围内发病率和死亡率都在增加。炎症、氧化应激、脂质负荷增加等因素造成的血管内皮细胞（Vascular endothelial cells,VECs）损伤启动并贯穿AS全程。树突状细胞（Dendritic cells,DCs）是免疫系统中最有效的抗原呈递细胞,DCs在生理条件下以不成熟的形式存在于动脉壁,在AS斑块中数量显著增加,可通过促进巨噬细胞活化、诱导T细胞活化和增殖等方式在AS发生发展过程中发挥重要作用。DCs的成熟,即免疫耐受被抑制是DCs在AS过程中发挥作用的关键步骤。通过抑制DCs成熟来干预AS进程已成为关注热点。目前认为,从内皮细胞受损到DCs的迁徙与成熟化,其中存在着某种信号传递。外泌体（Exosomes,Exos）是生物体内许多细胞传递的小囊泡,是通过传递和交换供体细胞特异性蛋白质、m RNA、包括长链非编码RNA（Long non-coding RN... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

外源性过表达ox-LDL-HUVECs-Exos中的MALAT1抑制DCs成熟（a）HUVECs中转染MALAT1过表达载体Lv-MALAT1，采用qRT-PCR证实MALAT1在HUVECs中的过

安徽医科大学博士学位论文50图3：外源性过表达ox-LDL-HUVECs-Exos中的MALAT1能够激活Nrf2信号（a）LPS(2μg/mL,30min)、PBS或指定的外泌体与iDCs共培养，WesternBlot测定NrF2、HO-1和NQO1在总细胞裂解物中的蛋白水平。*p<0.05vs.iDCs；#p<0.05vs.LPS+iDCs+PBS；$p<0.05vs.LPS+iDCs+Exos；&p<0.05vs.LPS+iDCs+ox-LDL-ExosLv-ctrl。

安徽医科大学博士学位论文51图3：外源性过表达ox-LDL-HUVECs-Exos中的MALAT1能够激活Nrf2信号，进而抑制活性氧的生成积累(b)LPS(2μg/mL,30min)、PBS或指定的外泌体共培养iDCs，WesternBlot测定NRF2，HO-1和NQO1在核内的蛋白水平。(c)LPS(2μg/mL,30min)、PBS或指定的外泌体与iDCs共培养，活性氧试剂盒检测活性氧含量。*p<0.05vs.iDCs；#p<0.05vs.LPS+iDCs+PBS；$p<0.05vs.LPS+iDCs+Exos；&p<0.05vs.LPS+iDCs+ox-LDL-ExosLv-ctrl。3.4MALAT1通过Nrf2信号通路对DCs成熟的影响接下来的研究中，我们探索了MALAT1介导的Nrf2信号通路激活的机制。ox-LDL中含有高浓度的脂质过氧化物、溶血磷脂胆碱和乙醛等物质，能够引起血

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3544176