蠲痹汤治疗类风湿关节炎的临床疗效观察及作用机制探讨
发布时间：2021-12-23 07:20
目的:通过多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,观察蠲痹汤治疗活动期类风湿关节炎的有效性和安全性;选用人类风湿关节成纤维样滑膜细胞和胶原诱导性关节炎小鼠模型进行体内外验证,探索蠲痹汤及有效成分抗关节炎的可能机制,为蠲痹汤的推广与应用提供临床和理论依据。方法:1.蠲痹汤治疗类风湿关节炎的有效性和安全性研究根据多中心、随机、双盲的原则,将符合纳入标准的115例活动期类风湿关节炎（RA）患者分为蠲痹汤组和安慰剂组,两组患者基础用药均为甲氨蝶呤（MTX）。通过12周的临床用药和48周随访,观察两组患者DAS28评分、EULAR评分、CDAI评分、疼痛肿胀关节数、晨僵、SF-36评分、MOS评分、血清炎症指标、中医证候积分、血常规、肝肾功等,评估蠲痹汤治疗类风湿关节炎的有效性和安全性。2.蠲痹汤及有效成分对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞影响的研究选用人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（MH7A）为研究对象,通过研究蠲痹汤及其所含的11种可能具有抗炎作用的中药单体,对TNF-α诱导的MH7A细胞炎症因子和金属基质蛋白酶（MMPs）等基因和蛋白水平的影响,评估蠲痹汤及其有效成分调控滑膜细胞发挥抗炎、抗软骨...
【文章来源】：上海中医药大学上海市
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
特定的28个关节
上海中医药大学2019届博士学位论文9Excel进行逻辑设定，减少录入错误的发生。5.统计分析所有的数据均采用Graphpad8.0进行作图及统计分析，基线资料和主要的疗效指标均采用全数据集（Full-textAnalysisSet，FAS）意向性（ITT）分析，对于缺失值采用结转法进行补充；安全性分析采用安全性分析集(SafetySet，SS)。计量资料以均数±标准差描述，若符合正态分布且方差齐，则以t检验进行显著性检验；否则采用非参数检验（Mann-WhitneyU），计数资料用百分比和例数描述，采用2检验或者Fisher，s确切概率法进行显著性检验；所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05则认为两者间差异有统计学意义。6.研究结果6.1临床一般资料特征6.1.1临床病例的收集从2017年2月至2018年5月期间，四个中心共招募活动期RA患者213例，纳入研究RA患者共115例，安慰剂组58例，治疗期间2例失访，完成56例；蠲痹汤组病例数为57例，治疗期间1例失访，1例退出，完成55例，最终共111例完成临床试验。因此，FAS集病例数为115例，SS集病例数为115例，具体流程图见图2。图2临床病例收集流程图6.1.2两组患者人口统计学特征比较招募受试者n=213纳入研究受试者n=115随机分组安慰剂组（n=58）蠲痹颗粒安慰剂+MTX蠲痹汤组（n=57）蠲痹颗粒+MTX完成56例1例失访1例退出完成55例2例失访
上海中医药大学2019届博士学位论文9Excel进行逻辑设定，减少录入错误的发生。5.统计分析所有的数据均采用Graphpad8.0进行作图及统计分析，基线资料和主要的疗效指标均采用全数据集（Full-textAnalysisSet，FAS）意向性（ITT）分析，对于缺失值采用结转法进行补充；安全性分析采用安全性分析集(SafetySet，SS)。计量资料以均数±标准差描述，若符合正态分布且方差齐，则以t检验进行显著性检验；否则采用非参数检验（Mann-WhitneyU），计数资料用百分比和例数描述，采用2检验或者Fisher，s确切概率法进行显著性检验；所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05则认为两者间差异有统计学意义。6.研究结果6.1临床一般资料特征6.1.1临床病例的收集从2017年2月至2018年5月期间，四个中心共招募活动期RA患者213例，纳入研究RA患者共115例，安慰剂组58例，治疗期间2例失访，完成56例；蠲痹汤组病例数为57例，治疗期间1例失访，1例退出，完成55例，最终共111例完成临床试验。因此，FAS集病例数为115例，SS集病例数为115例，具体流程图见图2。图2临床病例收集流程图6.1.2两组患者人口统计学特征比较招募受试者n=213纳入研究受试者n=115随机分组安慰剂组（n=58）蠲痹颗粒安慰剂+MTX蠲痹汤组（n=57）蠲痹颗粒+MTX完成56例1例失访1例退出完成55例2例失访
【参考文献】：
期刊论文
[1]类风湿关节炎患者报告临床结局测量研究进展[J]. 韩曼,刘宏潇,巩勋,唐晓颇,张剑勇,姜泉. 世界中西医结合杂志. 2018(11)
[2]程氏蠲痹汤的抗炎镇痛作用[J]. 牛小雪,陈培柱,杜玉芝,徐红梅. 安徽中医药大学学报. 2018(04)
[3]程氏蠲痹汤对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响[J]. 牛小雪,陈培柱,杜玉芝,徐红梅. 中药药理与临床. 2018(03)
[4]防己黄芪汤对胶原诱导性关节炎小鼠的影响[J]. 贾庆运,王拥军,梁倩倩,施杞. 中国中医骨伤科杂志. 2018(05)
[5]程氏蠲痹汤治疗佐剂性关节炎大鼠的实验研究[J]. 陈培柱,牛小雪,杜玉芝,张硕,徐红梅. 合肥工业大学学报(自然科学版). 2018(03)
[6]血清药理学方法对药理、药效学和新药研发的贡献[J]. 吴沅皞,刘维,赵文甲. 中国组织工程研究. 2018(24)
[7]血清药理学研究概况及展望[J]. 姚岚,赵赫,王舒,王晓波. 亚太传统医药. 2017(24)
[8]类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的研究进展[J]. 蔡辉,张蓓蓓. 现代医学. 2017(09)
[9]Utilization of longitudinal ultrasound to quantify joint soft-tissue changes in a mouse model of posttraumatic osteoarthritis[J]. Hao Xu,Echoe M Bouta,Ronald W Wood,Edward M Schwarz,Yongjun Wang,Lianping Xing. Bone Research. 2017(03)
[10]蠲痹汤加减对风寒湿痹型类风湿关节炎患者关节液中炎症因子,血清MMP-3,OPG及RANKL的影响[J]. 李建,荣兵,贾峻,潘明柱. 中国实验方剂学杂志. 2017(22)
博士论文
[1]雷公藤甲素、雷公藤红素通过调节中性粒细胞活性治疗类风湿关节炎的机制研究[D]. 袁凯.北京中医药大学 2017
硕士论文
[1]程氏蠲痹汤对关节炎的治疗作用及机制研究[D]. 牛小雪.合肥工业大学 2018
[2]蠲痹汤对兔膝骨关节炎放射学、病理及CTX-Ⅱ、OC、COMP表达的影响[D]. 牛洁.山西中医学院 2016
[3]类风湿关节炎滑膜成纤维细胞粘着斑激酶与p53对细胞增殖的研究[D]. 张思雨.山西医科大学 2016
[4]p38 MAPK信号途径在颞下颌关节滑膜炎中的作用[D]. 姜林宏.山东大学 2016
[5]基于病机证素探讨类风湿关节炎中医病机演变规律研究[D]. 方樑.南京中医药大学 2010
本文编号：3548048
【文章来源】：上海中医药大学上海市
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
特定的28个关节
上海中医药大学2019届博士学位论文9Excel进行逻辑设定，减少录入错误的发生。5.统计分析所有的数据均采用Graphpad8.0进行作图及统计分析，基线资料和主要的疗效指标均采用全数据集（Full-textAnalysisSet，FAS）意向性（ITT）分析，对于缺失值采用结转法进行补充；安全性分析采用安全性分析集(SafetySet，SS)。计量资料以均数±标准差描述，若符合正态分布且方差齐，则以t检验进行显著性检验；否则采用非参数检验（Mann-WhitneyU），计数资料用百分比和例数描述，采用2检验或者Fisher，s确切概率法进行显著性检验；所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05则认为两者间差异有统计学意义。6.研究结果6.1临床一般资料特征6.1.1临床病例的收集从2017年2月至2018年5月期间，四个中心共招募活动期RA患者213例，纳入研究RA患者共115例，安慰剂组58例，治疗期间2例失访，完成56例；蠲痹汤组病例数为57例，治疗期间1例失访，1例退出，完成55例，最终共111例完成临床试验。因此，FAS集病例数为115例，SS集病例数为115例，具体流程图见图2。图2临床病例收集流程图6.1.2两组患者人口统计学特征比较招募受试者n=213纳入研究受试者n=115随机分组安慰剂组（n=58）蠲痹颗粒安慰剂+MTX蠲痹汤组（n=57）蠲痹颗粒+MTX完成56例1例失访1例退出完成55例2例失访
上海中医药大学2019届博士学位论文9Excel进行逻辑设定，减少录入错误的发生。5.统计分析所有的数据均采用Graphpad8.0进行作图及统计分析，基线资料和主要的疗效指标均采用全数据集（Full-textAnalysisSet，FAS）意向性（ITT）分析，对于缺失值采用结转法进行补充；安全性分析采用安全性分析集(SafetySet，SS)。计量资料以均数±标准差描述，若符合正态分布且方差齐，则以t检验进行显著性检验；否则采用非参数检验（Mann-WhitneyU），计数资料用百分比和例数描述，采用2检验或者Fisher，s确切概率法进行显著性检验；所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05则认为两者间差异有统计学意义。6.研究结果6.1临床一般资料特征6.1.1临床病例的收集从2017年2月至2018年5月期间，四个中心共招募活动期RA患者213例，纳入研究RA患者共115例，安慰剂组58例，治疗期间2例失访，完成56例；蠲痹汤组病例数为57例，治疗期间1例失访，1例退出，完成55例，最终共111例完成临床试验。因此，FAS集病例数为115例，SS集病例数为115例，具体流程图见图2。图2临床病例收集流程图6.1.2两组患者人口统计学特征比较招募受试者n=213纳入研究受试者n=115随机分组安慰剂组（n=58）蠲痹颗粒安慰剂+MTX蠲痹汤组（n=57）蠲痹颗粒+MTX完成56例1例失访1例退出完成55例2例失访
【参考文献】：
期刊论文
[1]类风湿关节炎患者报告临床结局测量研究进展[J]. 韩曼,刘宏潇,巩勋,唐晓颇,张剑勇,姜泉. 世界中西医结合杂志. 2018(11)
[2]程氏蠲痹汤的抗炎镇痛作用[J]. 牛小雪,陈培柱,杜玉芝,徐红梅. 安徽中医药大学学报. 2018(04)
[3]程氏蠲痹汤对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响[J]. 牛小雪,陈培柱,杜玉芝,徐红梅. 中药药理与临床. 2018(03)
[4]防己黄芪汤对胶原诱导性关节炎小鼠的影响[J]. 贾庆运,王拥军,梁倩倩,施杞. 中国中医骨伤科杂志. 2018(05)
[5]程氏蠲痹汤治疗佐剂性关节炎大鼠的实验研究[J]. 陈培柱,牛小雪,杜玉芝,张硕,徐红梅. 合肥工业大学学报(自然科学版). 2018(03)
[6]血清药理学方法对药理、药效学和新药研发的贡献[J]. 吴沅皞,刘维,赵文甲. 中国组织工程研究. 2018(24)
[7]血清药理学研究概况及展望[J]. 姚岚,赵赫,王舒,王晓波. 亚太传统医药. 2017(24)
[8]类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的研究进展[J]. 蔡辉,张蓓蓓. 现代医学. 2017(09)
[9]Utilization of longitudinal ultrasound to quantify joint soft-tissue changes in a mouse model of posttraumatic osteoarthritis[J]. Hao Xu,Echoe M Bouta,Ronald W Wood,Edward M Schwarz,Yongjun Wang,Lianping Xing. Bone Research. 2017(03)
[10]蠲痹汤加减对风寒湿痹型类风湿关节炎患者关节液中炎症因子,血清MMP-3,OPG及RANKL的影响[J]. 李建,荣兵,贾峻,潘明柱. 中国实验方剂学杂志. 2017(22)
博士论文
[1]雷公藤甲素、雷公藤红素通过调节中性粒细胞活性治疗类风湿关节炎的机制研究[D]. 袁凯.北京中医药大学 2017
硕士论文
[1]程氏蠲痹汤对关节炎的治疗作用及机制研究[D]. 牛小雪.合肥工业大学 2018
[2]蠲痹汤对兔膝骨关节炎放射学、病理及CTX-Ⅱ、OC、COMP表达的影响[D]. 牛洁.山西中医学院 2016
[3]类风湿关节炎滑膜成纤维细胞粘着斑激酶与p53对细胞增殖的研究[D]. 张思雨.山西医科大学 2016
[4]p38 MAPK信号途径在颞下颌关节滑膜炎中的作用[D]. 姜林宏.山东大学 2016
[5]基于病机证素探讨类风湿关节炎中医病机演变规律研究[D]. 方樑.南京中医药大学 2010
本文编号：3548048
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