受体酪氨酸激酶TIE在脉管系统发育和稳态维持中的作用及机制

发布时间：2021-12-23 17:34

　　哺乳动物的动静脉分化是心血管系统发生的关键环节。血管内皮生长因子受体-2（Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2）介导的信号途径在血管新生与动脉分化中起重要作用,但目前对于静脉发生的调控机制还了解较少。TIE（Tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains）受体家族包括 Tie1和Tie2两个成员,是血管成熟重塑的重要调节因子,其作用机制有待深入研究。另外,淋巴管发育起源于胚胎静脉内皮细胞,本课题组前期研究表明,TIE1是淋巴管网络形成与重塑所必须,但对于TIE2是否直接参与调控淋巴管发育尚不清楚。研究目的:探究Tie1与Tie2在出生后血管生成和稳态维持中的作用、以及Tie2在淋巴管发育中的作用。研究方法:本研究利用靶向Tie1与Tie2的条件性基因敲除小鼠,结合全身性及内皮细胞特异性表达CreERT2重组酶的转基因小鼠,分析新生鼠诱导敲除Tie1与Tie2基因对血管生成的影响以及胚胎期诱导Tie2敲除对淋巴管生长的影响。研究发现:1.在出生... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１内皮细胞的来源和血管的形成

图１内皮细胞特异性诱导敲除Ｔｉｅｌ导致视网膜血管化面积减少和静脉端血管新生??增加

受体酪氨酸瀲酶ＴＩＥ在脉管系统发育和稳态维持中的作用及机制?第一章??来分析血管内皮细胞的迁移情况。发现：对照组Ｐ１１小鼠静脉区域的深层血管网??的第３层和第２层血管生长已完成。动脉区域的深层血管网的第３层和第２层血??管生长也已完成。然而，７７Ｗ－／ＣＤ－＇￡ｃｒａＰｌｌ小鼠静脉区域的深层血管网的第３层??和第２层血管生长都未完成。动脉区域的深层血管网的第３层和第２层血管生长??都未完成，近乎未见ＰＥＣＡＭ－ｒ的血管（图２）。此数据说明：Ｔｉｅｌ敲除导致视网??膜血管内皮细胞迁移受到抑制。野生型小鼠视网膜的血管发育在３周时完成。观??察此时的视网膜血管生长情况，发现在对照组和纟Ｕ?３层血管生长都??已完成，说明Ｔｉｅｌ敲除导致视网膜血管内皮细胞迁移受到抑制的现象＂Ｊ■以得到代??偿性恢Ｍ。Ｐ９和ＰＩ?１小鼠的视Ｈ膜静脉端血管发穿处血管密度显著??增加（阁１Ｅ）的现象在放大图里得到进－步证实（图２）。并且静??脉端血管新生增加现象在３周时也恢复到正常形态（图２）?＾??Ｔｉｅｌ－ＫＪ／、＼?．ＣＴ－Ｃｎ＂＜ｌ：?Ｔｌｅｌ－ＩＣｌ／＾?ＹＣＴ－Ｃｒ＾７２??１ｓｔ?２ｎｄ?３ｒｄ?１ｓｔ?２ｎｄ?３ｒｄ??＿＿圔驪１１１■驪??１圓關■■圓驪＿＿??＂■画■■圜画圍圓??邏國■■圓＿＿＿??國議■國圓矚圓驪??１圓■矚■圓醞國圍??图２内皮细胞特异性诱导敲除Ｔｉｅｌ抑制视网膜血管内皮细胞迁移。出生后第９，??１１和２１天（Ｐ９，?Ｐｌｌ，Ｐ２１?）ｒ／Ｗ－／Ｃ７＞＂ｒｗＭ、鼠和对照小鼠视网膜用ＰＥＣＡＭ－丨（绿??１９??

【参考文献】：
期刊论文
[1]造血系统常用Cre转基因小鼠及其应用[J]. 彭路芸,程涛,袁卫平.  中国实验血液学杂志. 2014(05)



本文编号：3548893