植物多酚单宁酸抑制蛋白二硫键异构酶和抗血小板抗血栓作用及机制的研究

发布时间：2021-12-24 00:02

　　心血管疾病已成为现代社会威胁人类健康的主要原因之一。随着生活方式、环境因素的改变,我国心血管疾病的发病率、死亡率居高不下,已超过恶性肿瘤并成为首要的致死原因,而血栓的形成是导致心血管疾病进展恶化的核心环节。血小板在血栓形成中发挥关键作用。动脉粥样硬化斑块破裂时,血小板通过表面受体与内皮下基质相互作用,启动活化信号。活化的血小板释放胞浆颗粒内容物,募集循环血液中的血小板及其他血液细胞,促进凝血通路活化。血小板表面活化的整合素α_IIbβ₃与纤维蛋白原（Fibrinogen）结合,介导血小板之间的紧密连接、血小板内部信号转导和骨架重排,最终形成血栓阻塞血管腔,引起组织、器官缺血,导致急性心肌梗死、缺血性脑卒中等危重疾病发生。血小板的促凝作用也参与了静脉血栓的形成,是促成脑栓塞、肺栓塞、肿瘤相关静脉血栓发病的重要因素之一。随着对血小板活化机制的研究深入,人们对抗血小板治疗在预防和控制血栓中的重要地位有了更进一步的理解。现有的抗血小板药物虽有助于减少血栓事件,但存在出血风险增加、疗效个体差异大等缺陷。目前,寻找安全、有效的新型抗血小板药物仍然是心血管研... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

血小板活化分子机制示意图

引言植物多酚单宁酸抑制蛋白二硫键异构酶和抗血小板抗血栓作用及机制的研究8图3.抗血小板药物作用靶点。ADP，二磷酸腺苷；COX-1，环氧酶1；Collagen，胶原；Fibrinogen，纤维蛋白原；GPIb，糖蛋白Ib；GPVI，糖蛋白VI；PAR，蛋白酶活化受体；PDI，蛋白二硫键异构酶；vWF，血管性血友病因子；TXA2，血栓烷A2；Thrombin，凝血酶；5HT，五羟色胺。3.2临床应用的抗血小板药物3.2.1COX-1抑制剂阿司匹林是目前历史最为悠久、应用最广泛的COX-1阻断剂。阿司匹林通过不可逆性阻断环氧酶COX-1，抑制血小板TXA2生成，减少TP受体激活导致的血小板活化增强。阿司匹林是最早被批准用于急性冠脉综合征（Acutecoronarysyndrome，ACS）治疗的抗血小板药物[35]。已有多项大规模临床研究证实服用阿司匹林在心血管疾病防治中明显的生存获益。然而，阿司匹林可导致显著的胃肠道反应或气道高反应性，可能加重原有的胃炎、消化系统溃疡、严重时出现消化道出血、诱发哮喘，影响治疗依从性[36]。此外，有接近1/4的患者因存在不同程度的阿司匹林抵抗而无法达到预期的抗血栓效果[37]。三氟柳（Triflusal）是另一种通过不可逆抑制COX-1发挥抗血小板作用的药物，能同时阻断磷酸二酯酶从而增加cAMP浓度而抑制钙离子动员，增强抗血小板作用。

引言植物多酚单宁酸抑制蛋白二硫键异构酶和抗血小板抗血栓作用及机制的研究22图4.TA抑制PDI活性发挥抗血小板抗血栓作用。TA，单宁酸；Fibrinogen，纤维蛋白原；PDI，蛋白二硫键异构酶；SH，自由巯基；S，二硫键。

【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》要点解读[J]. 马丽媛,吴亚哲,王文,陈伟伟.  中国心血管杂志. 2018(01)
[2]富锌硒绿茶中PDI蛋白酶抑制剂的筛选及其抗血小板聚集的作用[J]. 李惠琼,杨静纯,李玲玲,王滔,崔国祯,黎奔.  实用医学杂志. 2017(18)
[3]蛋白二硫键异构酶小分子抑制剂PACMA-31对血小板活化、血栓形成以及止血的影响[J]. 赵珍珍,陈凤梧,周俊松.  血栓与止血学. 2016(03)

博士论文
[1]蛋白二硫键异构酶PDI双重调控血小板和凝血系统活化的作用及其机制研究[D]. 周俊松.苏州大学 2015



本文编号：3549440