TRB3-COP1-SIRT1通路在脂毒性引起肝脏胰岛素抵抗中的机制探究
发布时间：2021-12-31 02:54
背景和目的:脂毒性在2型糖尿病（T2DM）发病中的作用日益引起人们的关注,肥胖相关的脂代谢异常与T2DM的发生密切相关。游离脂肪酸（FFA）是肥胖和胰岛素抵抗/2型糖尿病的主要连接物。我们前期的课题发现,以甘油三酯（TG）和FFA升高为主的动物实验证明,内质网应激、氧化应激以及炎症是脂毒性导致胰岛素抵抗的可能机制,NF-ΚB/MIF炎症信号通路的激活可能是脂毒性介导的胰岛β细胞功能障碍及凋亡的分子机制。然而肥胖相关的脂毒性导致肝脏胰岛素抵抗的具体分子机制并没有完全阐明。研究发现,空腹状态下TRB3可负向调控Akt的磷酸化从而引起胰岛素抵抗。本研究将在高脂喂养的小鼠及高脂肝脏细胞模型中探究脂毒性导致胰岛素抵抗的可能的具体分子机制。方法:饲养高脂饮食喂养的小鼠及正常饮食喂养的小鼠,检测小鼠糖脂代谢及肝脏组织SIRT1、COP1和TRB3基因和蛋白的变化。体外构建高脂肝脏细胞模型,进一步检测SIRT1、COP1和TRB3的变化,探讨其中可能存在的关联,并探讨其在脂毒性导致肝脏胰岛素抵抗中的可能分子机制。结果:动物和细胞实验均证明,高脂情况下TRB3和COP1的表达升高,体现在基因和蛋白水平;...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠糖代谢情况
32图1-2各组小鼠血清及肝脏中脂质水平Figure1-2LipidscontentsinserumandlivertissuesA：各组小鼠血清中水平非酯化性脂肪酸水平；B：各组小鼠血清中甘油三酯水平；C：各组小鼠血清中总胆固醇水平；D：肝脏组织匀浆液中非酯化性脂肪酸水；E：肝脏组织匀浆液中甘油三酯水平；F：肝脏组织匀浆液中总胆固醇水平。NEFA：nonesterifiedfattyacid，非酯化性脂肪酸；TG：triglyceride，甘油三酯；TC：totalcholesterol，总胆固醇；Con：control，对照组；HFD：high-fatdiet，高脂饲料喂养组。*p﹤0.05。1.3.3各组小鼠肝脏组织TRB3、COP1和SIRT1的mRNA表达水平各组小鼠一般情况良好。分别检测各组小鼠肝脏组中的TRB3、COP1及SIRT1基因表达水平。结果显示，高脂喂养小鼠与对照组相比，高脂喂养小鼠组的TRB3及COP1基因水平明显升高，TRB3基因表达升高了1.5倍，COP1基因表达升高了接近5倍，差异有统计学意义（见图1-3.A&B）；而不同的是，SIRT1的mRNA水平没有明显的变化（见图1-3.C）。
33图1-3各组小鼠肝脏组织TRB3、COP1和SIRT1的mRNA表达水平Figure1-3mRNAlevelsofTRB3,COP1andSIRT1inlivertissuesA：各组小鼠肝脏组织中TRB3基因水平；B：各组小鼠肝脏组织中COP1基因水平；C：各组小鼠肝脏组织中SIRT1基因水平。Con：control，对照组；HFD：high-fatdiet，高脂饲料喂养组。**p﹤0.01。1.3.4各组小鼠肝脏组织TRB3、COP1和SIRT1的蛋白表达水平利用免疫印迹技术检测各组小鼠肝脏组织中的TRB3、COP1和SIRT1蛋白表达水平。图1-4的结果显示，与对照组相比，高脂喂养的小鼠肝脏组织中TRB3和COP1的蛋白水平明显升高，差异有统计学意义（见图1-4.A&C&D）。然而，高脂喂养小鼠肝脏组织中SIRT1的表达水平明显下降，下降了约60%，差异有统计学意义（见图1-4.A&B）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Tribbles同源蛋白3的功能研究进展[J]. 王辉强,李玉环. 药学学报. 2018(12)
[2]白藜芦醇抑制小鼠肥胖的功效及相关机制探讨[J]. 金美玲,孟凡彪,赖奕宏,沈倩,敖英. 现代生物医学进展. 2018(15)
[3]蛋白质的甲基化研究进展[J]. 刘舒婷,苏杨,姚玉峰. 微生物学报. 2017(11)
[4]Tribbles同源蛋白3参与糖尿病性心肌病的机制探讨[J]. 刘静,王淼,高森,赵鹃. 心血管病学进展. 2017(03)
[5]蛋白质翻译后修饰简介[J]. 陈霞,罗良煌. 生物学教学. 2017(02)
[6]TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性[J]. 张继旺,唐治贵,袁永强. 中国老年学杂志. 2015(11)
[7]TRB3在肾纤维化中的表达及其与上皮-间叶转化的关系[J]. 刘进稳,辛冰牧,慕容,花芳. 中国药理学通报. 2012(03)
[8]软脂酸诱导的HepG2细胞糖脂代谢紊乱及机制研究[J]. 龚受基,刘仲华,黄建安,王丽丽,杨新河. 中国药理学通报. 2011(10)
博士论文
[1]TRB3介导的脂肪组织巨噬细胞极化与糖尿病冠状动脉病变关系的研究[D]. 韩露.山东大学 2015
[2]TRB3在糖尿病肾病肾小管细胞中的表达及意义[D]. 王伟伟.山东大学 2014
硕士论文
[1]核基因Tribble3调控MAPK信号通路在糖尿病肾病中的作用及机制[D]. 张锦航.山东大学 2014
本文编号：3559488
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠糖代谢情况
32图1-2各组小鼠血清及肝脏中脂质水平Figure1-2LipidscontentsinserumandlivertissuesA：各组小鼠血清中水平非酯化性脂肪酸水平；B：各组小鼠血清中甘油三酯水平；C：各组小鼠血清中总胆固醇水平；D：肝脏组织匀浆液中非酯化性脂肪酸水；E：肝脏组织匀浆液中甘油三酯水平；F：肝脏组织匀浆液中总胆固醇水平。NEFA：nonesterifiedfattyacid，非酯化性脂肪酸；TG：triglyceride，甘油三酯；TC：totalcholesterol，总胆固醇；Con：control，对照组；HFD：high-fatdiet，高脂饲料喂养组。*p﹤0.05。1.3.3各组小鼠肝脏组织TRB3、COP1和SIRT1的mRNA表达水平各组小鼠一般情况良好。分别检测各组小鼠肝脏组中的TRB3、COP1及SIRT1基因表达水平。结果显示，高脂喂养小鼠与对照组相比，高脂喂养小鼠组的TRB3及COP1基因水平明显升高，TRB3基因表达升高了1.5倍，COP1基因表达升高了接近5倍，差异有统计学意义（见图1-3.A&B）；而不同的是，SIRT1的mRNA水平没有明显的变化（见图1-3.C）。
33图1-3各组小鼠肝脏组织TRB3、COP1和SIRT1的mRNA表达水平Figure1-3mRNAlevelsofTRB3,COP1andSIRT1inlivertissuesA：各组小鼠肝脏组织中TRB3基因水平；B：各组小鼠肝脏组织中COP1基因水平；C：各组小鼠肝脏组织中SIRT1基因水平。Con：control，对照组；HFD：high-fatdiet，高脂饲料喂养组。**p﹤0.01。1.3.4各组小鼠肝脏组织TRB3、COP1和SIRT1的蛋白表达水平利用免疫印迹技术检测各组小鼠肝脏组织中的TRB3、COP1和SIRT1蛋白表达水平。图1-4的结果显示，与对照组相比，高脂喂养的小鼠肝脏组织中TRB3和COP1的蛋白水平明显升高，差异有统计学意义（见图1-4.A&C&D）。然而，高脂喂养小鼠肝脏组织中SIRT1的表达水平明显下降，下降了约60%，差异有统计学意义（见图1-4.A&B）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Tribbles同源蛋白3的功能研究进展[J]. 王辉强,李玉环. 药学学报. 2018(12)
[2]白藜芦醇抑制小鼠肥胖的功效及相关机制探讨[J]. 金美玲,孟凡彪,赖奕宏,沈倩,敖英. 现代生物医学进展. 2018(15)
[3]蛋白质的甲基化研究进展[J]. 刘舒婷,苏杨,姚玉峰. 微生物学报. 2017(11)
[4]Tribbles同源蛋白3参与糖尿病性心肌病的机制探讨[J]. 刘静,王淼,高森,赵鹃. 心血管病学进展. 2017(03)
[5]蛋白质翻译后修饰简介[J]. 陈霞,罗良煌. 生物学教学. 2017(02)
[6]TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性[J]. 张继旺,唐治贵,袁永强. 中国老年学杂志. 2015(11)
[7]TRB3在肾纤维化中的表达及其与上皮-间叶转化的关系[J]. 刘进稳,辛冰牧,慕容,花芳. 中国药理学通报. 2012(03)
[8]软脂酸诱导的HepG2细胞糖脂代谢紊乱及机制研究[J]. 龚受基,刘仲华,黄建安,王丽丽,杨新河. 中国药理学通报. 2011(10)
博士论文
[1]TRB3介导的脂肪组织巨噬细胞极化与糖尿病冠状动脉病变关系的研究[D]. 韩露.山东大学 2015
[2]TRB3在糖尿病肾病肾小管细胞中的表达及意义[D]. 王伟伟.山东大学 2014
硕士论文
[1]核基因Tribble3调控MAPK信号通路在糖尿病肾病中的作用及机制[D]. 张锦航.山东大学 2014
本文编号：3559488
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