双酚S通过调节碱性成纤维细胞生长因子影响恶性血管瘤细胞生物学特性的机制
发布时间：2022-01-12 07:15
研究背景血管瘤是常见的良性病变,由中胚层血管组织过度增生引起。血管瘤会给患者带来沉重的身心负担,尤其是对于皮肤病变患者。药物治疗和外科手术是血管瘤治疗的主要方法。但是,仍然有25%的血管瘤患者接受切除手术后仍存在症状。据报道,约75%–80%的血管瘤患者是女性。女性优势的详细原因尚不清楚。据报道,健康儿童的雌二醇水平低于血管瘤患者。增殖的血管瘤组织中的血清雌二醇水平高于渐开线阶段的水平。实验室研究表明,雌激素可促进血管瘤细胞的体外增殖,这可能取决于某些生长因子并被他莫昔芬抑制。此外,雌激素和VEGF对血管瘤细胞的增殖具有协同作用。所有这些数据表明,雌激素信号对血管瘤进展具有积极作用。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）是6个配体家族。VEGFA是与内皮增殖,迁移和存活相关的主要生长因子。成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor,FGFs）由22个分子组成,与结构相关。根据新的命名法,FGF被连续编号,碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）被...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
BPS触发HA细胞的增殖和细胞周期转换将HDEC（A）或CRL-2586（B）细胞用BPS处理48h，用CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况；C）用6孔培养板培养（2×l05）细胞（100nMBPS或不100nMBPS），计数前2周；D）HDEC细胞用100nMBPS或不100nMBPS处理24h，细胞周期为1周流式细胞术
第3章双酚S通过调节碱性成纤维细胞生长因子诱发血管瘤细胞恶性变311.2.4BPS可以增加bFGF的转录和mRNA稳定性我们进一步研究了bFGF上调的机制。实验结果表明，BPS处理4h后，bFGFmRNA表达增加，并用启动子荧光素酶法检测BPS处理HA细胞bFGF的启动子活性。我们的数据显示BPS可以增加HDEC和CRL-2586细胞中bFGF的启动子活性（图4a）。此外，BPS可以增加HDEC细胞中bFGFmRNA的半衰期（图4b）。然而，BPS对HDEC细胞胞质和细胞核等细胞组分的mRNA分布没有影响（图4c）。此外，BPS对HDEC细胞中bFGF的蛋白质稳定性没有影响（图4d）。这些结果提示bFGF可以提高bFGF的转录和mRNA的稳定性。图4bFGF可增加bFGF的转录和mRNA稳定性（A）用或不用100nmBPS处理细胞24小时，用双荧光素酶法测定bFGF启动子的荧光素酶活性；（B）用或不用100nmbps处理的HDEC细胞24小时，用或不用转录抑制剂Act-D处理指定时间，用qRT-PCR法检测bFGF的mRNA；（C）用qRT-PCR方法检测HDEC细胞胞浆和细胞核中bFGF的mRNA表达；D）用或不用100nm-BPS预处理HDEC细胞24小时，再用CHX（100μg/ml）处理增加时间，记录bFGF的表达（左）并定量分析（右）。**与对照相比p＜0.01。
第4章BPS通过增加HA细胞中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达增加HA细胞增殖和迁移的机制41表1BPS诱导bFGF、VEGF、FGFR1表达（x_±s）组别bFGFVEGFFGFR1对照组1.23±0.151.04±0.121.16±0.13BPS处理组2.14±0.271.85±0.211.95±0.27t值6.1174.6855.114P值0.0250.0130.0222.2.2BPS诱导细胞增殖MTT测定血管瘤细胞增殖力情况，第24小时和第36小时BPS处理组较对照组细胞增值率升高（P<0.05），第72小时BPS处理组较对照组细胞增值率升高（P<0.01）。说明使用一定浓度的BPS处理细胞可促进其增殖。（表2）表2MTT检测细胞增殖率（x_±s）组别24小时（%）36小时（%）72小时（%）对照组136.42±21.47156.26±31.35145.258±38.54BPS处理组174.18±38.06234.19±46.18207.16±50.86t值6.1275.2965.017P值0.0360.0150.0012.2.3细胞凋亡及活力检测细胞在培第72小时根据制造商的规程使用凋亡检测试剂盒进行检测细胞凋亡情况，BPS处理组较对照组细胞凋亡率降低（P<0.05），BPS处理组较对照组细胞活力升高（P<0.05）。通过TUNEL染色检测凋亡细胞。比例尺代表100μm。（图7，表3）图7细胞凋亡分析FIG.7apoptosisanalysis
本文编号：3584351
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
BPS触发HA细胞的增殖和细胞周期转换将HDEC（A）或CRL-2586（B）细胞用BPS处理48h，用CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况；C）用6孔培养板培养（2×l05）细胞（100nMBPS或不100nMBPS），计数前2周；D）HDEC细胞用100nMBPS或不100nMBPS处理24h，细胞周期为1周流式细胞术
第3章双酚S通过调节碱性成纤维细胞生长因子诱发血管瘤细胞恶性变311.2.4BPS可以增加bFGF的转录和mRNA稳定性我们进一步研究了bFGF上调的机制。实验结果表明，BPS处理4h后，bFGFmRNA表达增加，并用启动子荧光素酶法检测BPS处理HA细胞bFGF的启动子活性。我们的数据显示BPS可以增加HDEC和CRL-2586细胞中bFGF的启动子活性（图4a）。此外，BPS可以增加HDEC细胞中bFGFmRNA的半衰期（图4b）。然而，BPS对HDEC细胞胞质和细胞核等细胞组分的mRNA分布没有影响（图4c）。此外，BPS对HDEC细胞中bFGF的蛋白质稳定性没有影响（图4d）。这些结果提示bFGF可以提高bFGF的转录和mRNA的稳定性。图4bFGF可增加bFGF的转录和mRNA稳定性（A）用或不用100nmBPS处理细胞24小时，用双荧光素酶法测定bFGF启动子的荧光素酶活性；（B）用或不用100nmbps处理的HDEC细胞24小时，用或不用转录抑制剂Act-D处理指定时间，用qRT-PCR法检测bFGF的mRNA；（C）用qRT-PCR方法检测HDEC细胞胞浆和细胞核中bFGF的mRNA表达；D）用或不用100nm-BPS预处理HDEC细胞24小时，再用CHX（100μg/ml）处理增加时间，记录bFGF的表达（左）并定量分析（右）。**与对照相比p＜0.01。
第4章BPS通过增加HA细胞中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达增加HA细胞增殖和迁移的机制41表1BPS诱导bFGF、VEGF、FGFR1表达（x_±s）组别bFGFVEGFFGFR1对照组1.23±0.151.04±0.121.16±0.13BPS处理组2.14±0.271.85±0.211.95±0.27t值6.1174.6855.114P值0.0250.0130.0222.2.2BPS诱导细胞增殖MTT测定血管瘤细胞增殖力情况，第24小时和第36小时BPS处理组较对照组细胞增值率升高（P<0.05），第72小时BPS处理组较对照组细胞增值率升高（P<0.01）。说明使用一定浓度的BPS处理细胞可促进其增殖。（表2）表2MTT检测细胞增殖率（x_±s）组别24小时（%）36小时（%）72小时（%）对照组136.42±21.47156.26±31.35145.258±38.54BPS处理组174.18±38.06234.19±46.18207.16±50.86t值6.1275.2965.017P值0.0360.0150.0012.2.3细胞凋亡及活力检测细胞在培第72小时根据制造商的规程使用凋亡检测试剂盒进行检测细胞凋亡情况，BPS处理组较对照组细胞凋亡率降低（P<0.05），BPS处理组较对照组细胞活力升高（P<0.05）。通过TUNEL染色检测凋亡细胞。比例尺代表100μm。（图7，表3）图7细胞凋亡分析FIG.7apoptosisanalysis
本文编号：3584351
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