中国人群MLH1表达缺失的结直肠癌林奇综合征筛查路径优化策略研究及筛查现状调查研究

发布时间：2022-01-15 03:21

　　背景:BRAF V600E在亚洲结直肠癌患者中的突变频率为3%-6%,明显低于西方文献报道的水平。因此,在低突变频率人群中应用BRAF V600E突变检测对具有MLH1表达缺失患者行林奇综合征筛查的效率受到质疑。本研究诣在比较BRAF V600E突变和MLH1启动子区域甲基化在中国伴MLH1表达缺失的结直肠癌患者林奇综合征筛查中的有效性,以优化现有检测流程。方法:4104例于我院行手术切除的连续的结直肠癌患者中,171例诊断为MLH1表达缺失,169例患者纳入最终研究（2例患者因DNA质量差未行进一步检测）。使用甲基化特异性PCR行MLH1启动子区域甲基化检测,使用real-time PCR方法行BRAFV600E突变检测。61例具有BRAF野生型/MLH1甲基化阳性的患者行胚系突变检测。结果:仅有17.2%（29/169）的患者携带BRAF V600E突变,而MLH1启动子区域甲基化的患者达52.9%（89/169）。6例呈BRAF野生型/MLH1甲基化阳性的患者被检测出携带胚系突变。且这些患者全部具有1级或2级亲属的结直肠癌家族史。另外6例具有结直肠癌家族史的患者未检测到（可能）致... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中英文缩略词
第一部分 中国人群中MLH1表达缺失的结直肠癌林奇综合征筛查路径的优化策略研究
    摘要
    Abstract
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 医院开展结直肠癌林奇综合征筛查情况及患者对遗传筛查意愿及认知度的调查
    摘要
    Abstract
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
综述 Lynch综合征相关结直肠癌的分子病理及遗传基因筛查策略
    参考文献
基金资助
已发表文章
个人简历
附录1. 改良版Bethesda诊断标准
附录2. Amsterdam Ⅱ诊断标准
附录3. 林奇综合征“通用”筛查流程
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients[J]. Ju-Xiang Ye,Yan Liu,Yun Qin,Hao-Hao Zhong,Wei-Ning Yi,Xue-Ying Shi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)

博士论文
[1]二代测序检测结直肠癌原发病灶和配对的转移病灶基因突变差异分析及与T1期直肠癌淋巴结转移相关的临床病理因素分析[D]. 邹霜梅.北京协和医学院 2018



本文编号：3589801