SDF-1在小细胞肺癌骨转移微环境中的作用机制研究

发布时间：2022-01-16 05:01

　　背景:小细胞肺癌（SCLC）是一类具有神经内分泌特征的肺癌亚型,侵袭性强、转移发生早、对初次化疗敏感、但易复发。数十年来,SCLC治疗方面的进展较为缓慢,目前仍是以手术（局限期）、放化疗（广泛期）为主;而近年来逐渐兴起的免疫治疗有望为SCLC的治疗带来新的突破。在整个肿瘤治疗方案的改进发展过程中,我们可以看到肿瘤治疗策略上的一些变化——最初,我们着力于针对癌细胞进行治疗,而现在的免疫治疗、抗血管生成药物等则主要是针对肿瘤微环境进行治疗。肿瘤细胞的发生发展与其周围的微环境密切相关,趋化因子作为两者之间重要的信使,扮演着重要的角色。SDF-1作为多种器官中固有表达的趋化因子,参与了多种肿瘤的发生、转移等过程。但目前关于其在SCLC中的研究尚比较欠缺,鉴于此,本实验将初步探索SDF-1在SCLC骨转移中发挥的作用。目的:探索骨转移灶中癌细胞的定位并分析它所处的微环境有何特殊性,然后检测SDF-1在骨转移灶中的表达并借助一系列体外实验检测SDF-1对SCLC细胞增殖、侵袭、粘附、凋亡、细胞周期等生物学行为的影响;最后利用小鼠成瘤模型探索SDF-1-CXCR4信号轴在SCLC骨转移中发挥的作用,... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

SDF-1α的一级结构和空间结构（a）SDF-1α的一级结构：受体结合域和GAG结合域已标注；（b）SDF-1α的空间结构

空军军医大学博士学位论文-42-3.2成骨细胞可以促进SCLC细胞侵袭为了更直观的观察成骨细胞对SCLC细胞的作用，我们利用体外共培养模型将SBC-3细胞和SBC-5细胞分别与成骨细胞共培养，然后检测SCLC细胞的侵袭能力。图7的结果显示在与成骨细胞共培养的体系中，SBC-3细胞和SBC-5细胞的侵袭能力均有所增强，而且这一作用在一定程度上可以被CXCR4拮抗剂AMD3100阻断。图7-1图7-2图7SBC3细胞和SBC-5细胞分别与成骨细胞共培养条件下的侵袭能力（OB，成骨细胞）3.3成骨细胞可以分泌SDF-1接下来，我们将逐步探索成骨细胞是如何增强SCLC侵袭能力的。我们将小鼠的BMSC（骨髓间充质干细胞）在体外培养诱导生成成骨细胞（图8A），收集其上清并检测上清中是否含SDF-1，ELISA结果提示成骨细胞具有一定的分泌SDF-1的功能，本实验所测的成骨细胞上清中SDF-1的浓度为33.8ng/ml（图8B）。图8（A）BMSC诱导的成骨细胞的形态（B）ELISA法检测成骨细胞分泌的SDF-1（OB成骨细胞）

SDF-1在骨组织中的表达


本文编号：3591987