三种氟喹诺酮药物的生物毒性研究

发布时间：2022-01-16 19:23

　　氟喹诺酮（Fluoroquinolones,FQs）药物是治疗细菌性感染疾病的高效广谱抗菌药,使用量大,应用广泛。人畜服用后,大部分FQs不能被充分吸收利用,多以原药或活性代谢物形式排泄出机体,随后进入环境,成为一种假持久性新型污染物,对环境和人类健康构成严重威胁,由此带来的环境风险和生态风险已引起国际社会的广泛关注。论文选取使用量最大的环丙沙星（Ciprofloxacin,CPFX）、最新一代的加替沙星（Gatifloxacin,GTFX）和人兽共用的培氟沙星（Pefilxacin,PFLX）这三种FQs药物为代表。采用荧光光谱、同步荧光和计算模拟等方法,研究它们与人血清蛋白（HSA）和脱氧核糖核酸（DNA）的相互作用,从分子水平分析FQs与生物大分子的作用方式和结合性能。利用动物模型暴露的方法,研究三种FQs暴露对斑马鱼胚胎和仔鱼的发育毒性,并从基因表达层面阐明FQs对斑马鱼心血管系统作用的分子机制。研究内容主要包括以下四个方面:（1）通过胚胎暴露实验,研究CPFX、GTFX和PFLX的跨膜作用,具体结果如下:胚胎暴露于FQs中,动力学研究发现CPFX、GTFX和PFLX迁移分为快... 

【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

环境中FQs抗生素的来源和迁移途径[81]

斑马鱼心脏的发育过程[96]

1绪论15体在个体水平上呈现出的行为、生理指标、畸形特征等方面（自主运动、孵化率、存活率、心率、致畸作用等）进行观察和评价，从宏观上分析上述污染物对斑马鱼胚胎和仔鱼的致毒表现；最后通过对斑马鱼形态、功能、组织病理和相关基因组的分析，深入研究上述污染物暴露引起的心血管毒性。通过分析污染物毒性暴露过程与暴露后在分子和个体水平上毒性表现之间的相关性，综合膜反应、分子作用、基因表达和毒性暴露四个方面研究结果对污染物的致毒机理进行全面分析，旨在为从基因、分子、细胞和个体水平上为揭示污染物的致毒机制。具体的研究路线如图1.3所示：图1.3研究路线Figure1.3Theresearchroute

【参考文献】：
期刊论文
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[3]93例喹诺酮类药物联合用药致患者不良反应的原因分析[J]. 彭庆海.  抗感染药学. 2019(05)
[4]106例氟喹诺酮类抗菌药物致药品不良反应报告[J]. 周鹏,吴彦锋.  中国医院用药评价与分析. 2019(03)
[5]氟喹诺酮类药物的禁忌证、不良反应及临床合理用药对策[J]. 陈勐.  医学信息. 2018(19)
[6]斑马鱼在生态毒理学中的应用进展[J]. 邢胜男,李丹,彭强辉,蔡强.  毒理学杂志. 2016(05)
[7]重组人血清白蛋白在结构生物学方面的研究进展[J]. 杨莲芳,李健,潘瑾,曹慧玲.  中国药物与临床. 2015(10)
[8]培氟沙星对鲢、鳙鱼的急性毒性试验[J]. 刘慧吉,刘艳辉,李改娟,祖岫杰.  现代农业科技. 2015(18)
[9]氟喹诺酮类抗生素环境行为及其生态毒理研究进展[J]. 孟磊,杨兵,薛南冬.  生态毒理学报. 2015(02)
[10]抗生素药物环丙沙星对锦鲤抗氧化系统的毒性作用[J]. 沈洪艳,吴志刚,高吉喜,尚亚楼,许嫔.  安全与环境学报. 2014(03)



本文编号：3593279