SIRT3通过调节NRF2/HO-1信号通路抑制草酸钙诱导的肾结石形成
发布时间：2022-01-20 05:01
背景与目的肾结石是泌尿系统的常见病和多发病,是由晶体物质在肾脏的异常聚积所致,以草酸钙（calcium oxalate,Ca Ox）肾结石最为常见。草酸钙晶体对肾小管上皮细胞的造成的损伤及凋亡是草酸钙肾结石形成的关键步骤。活性氧（reactive oxygen species,ROS）可以介导线粒体中的氧化应激,同时活性氧参与草酸钙晶体促进肾小管上皮细胞损伤及凋亡。SIRT3在清除ROS和减弱氧化损伤和线粒体功能障碍中起重要作用,并在某些肾脏疾病中发挥肾保护作用。然而,SIRT3在草酸钙肾结石中的作用和具体机制还不清楚。有研究发现,SIRT3通过上调核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（nuclear factor erythroid-2-related actor 2/heme oxygenase-1,NRF2/HO-1）通路发挥其对神经细胞的保护功能,而NRF2/HO-1信号通路在改善肾脏疾病中的氧化应激中有着重要作用。因此,本文旨在探讨SIRT3在草酸钙肾结石中的作用,并探讨其作用机制是否与调节NRF2/HO-1信号通路有关。方法1.临床水平探究肾结石患者肾组织凋亡和SIRT3...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NRF2/HO-1信号通路
32图1肾结石患者的肾组织中SIRT3表达下调收集草酸钙肾结石患者的肾组织作为病例组(n=10)，因肾肿瘤进行肾切除的患者的相邻非肿瘤肾组织用作正常组(n=10)。(A)免疫组化检测SIRT3的表达。Scalebar:50μm.(B)Westernblot检测两组肾组织中SIRT3的蛋白水平。β-actin作为上样内参。**p<0.01与Normal组比较Figure1HumankidneywithstonesshoweddownregulatedSIRT3Renaltissueswereisolatedfrompatientswithcalciumoxalatekidneystones(KSgroup,n=10)andadjacentnon-tumorousrenaltissuesfrompatientswhounderwentrenalresectionduetorenaltumors(Normalgroup,n=10).(A)ImmunohistochemistryanalysiofSIRT3expressioninrenaltissues.Scalebar:50μm.(B)WesternblotanalysisofSIRT3proteinlevelsinrenaltissues.Quantificationoftheirblotsnormalizedtoβ-actinwasshown.**p<0.01,vs.theNormalgroup.
333.2肾结石患者的肾组织凋亡增加接下来我们检测肾结石患者的肾组织凋亡情况。TUNEL染色结果表明肾结石患者的肾组织的TUNEL阳性细胞数量(棕褐色)高于对照组，差异具有显著性(图2)。图2肾结石患者的肾组织的TUNEL染色分析收集草酸钙肾结石患者的肾组织作为病例组(n=10)，因肾肿瘤进行肾切除的患者的相邻非肿瘤肾组织用作正常组(n=10)。TUNEL检测细胞凋亡情况。TUNEL阳性细胞显示为棕色。Scalebar:50μm.Figure2TUNELstainingofhumanrenaltissuesRenaltissueswereisolatedfrompatientswithcalciumoxalatekidneystones(KSgroup,n=10)andadjacentnon-tumorousrenaltissuesfrompatientswhounderwentrenalresectionduetorenaltumors(Normalgroup,n=10).TUNELstainingwasperformedtoexamineapoptosisinrenaltissuesfromKSpatientsandnormalcontrols.Scalebar:50μm.TUNEL-positivecells(brown)wereexpressedasapercentage.**p<0.01,vs.theNormalgroup.3.3肾结石患者的肾组织中NRF2/HO-1通路活化接下来我们探究肾结石患者的肾组织中NRF2/HO-1通路的表达情况。NRF2/ARE通路是细胞内源性抗氧化应激最重要的抗氧化途径之一，其通路的活化可促进下游蛋白HO-1的转录。Westernblot结果表明，肾结石患者的肾组织
【参考文献】：
博士论文
[1]SIRT3在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及分子机制研究[D]. 黄巍.第二军医大学 2016
硕士论文
[1]NRF2/HO-1通路介导复方金钱草对小鼠草酸钙结晶肾损伤的实验研究[D]. 贾猛.第二军医大学 2013
本文编号：3598219
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
NRF2/HO-1信号通路
32图1肾结石患者的肾组织中SIRT3表达下调收集草酸钙肾结石患者的肾组织作为病例组(n=10)，因肾肿瘤进行肾切除的患者的相邻非肿瘤肾组织用作正常组(n=10)。(A)免疫组化检测SIRT3的表达。Scalebar:50μm.(B)Westernblot检测两组肾组织中SIRT3的蛋白水平。β-actin作为上样内参。**p<0.01与Normal组比较Figure1HumankidneywithstonesshoweddownregulatedSIRT3Renaltissueswereisolatedfrompatientswithcalciumoxalatekidneystones(KSgroup,n=10)andadjacentnon-tumorousrenaltissuesfrompatientswhounderwentrenalresectionduetorenaltumors(Normalgroup,n=10).(A)ImmunohistochemistryanalysiofSIRT3expressioninrenaltissues.Scalebar:50μm.(B)WesternblotanalysisofSIRT3proteinlevelsinrenaltissues.Quantificationoftheirblotsnormalizedtoβ-actinwasshown.**p<0.01,vs.theNormalgroup.
333.2肾结石患者的肾组织凋亡增加接下来我们检测肾结石患者的肾组织凋亡情况。TUNEL染色结果表明肾结石患者的肾组织的TUNEL阳性细胞数量(棕褐色)高于对照组，差异具有显著性(图2)。图2肾结石患者的肾组织的TUNEL染色分析收集草酸钙肾结石患者的肾组织作为病例组(n=10)，因肾肿瘤进行肾切除的患者的相邻非肿瘤肾组织用作正常组(n=10)。TUNEL检测细胞凋亡情况。TUNEL阳性细胞显示为棕色。Scalebar:50μm.Figure2TUNELstainingofhumanrenaltissuesRenaltissueswereisolatedfrompatientswithcalciumoxalatekidneystones(KSgroup,n=10)andadjacentnon-tumorousrenaltissuesfrompatientswhounderwentrenalresectionduetorenaltumors(Normalgroup,n=10).TUNELstainingwasperformedtoexamineapoptosisinrenaltissuesfromKSpatientsandnormalcontrols.Scalebar:50μm.TUNEL-positivecells(brown)wereexpressedasapercentage.**p<0.01,vs.theNormalgroup.3.3肾结石患者的肾组织中NRF2/HO-1通路活化接下来我们探究肾结石患者的肾组织中NRF2/HO-1通路的表达情况。NRF2/ARE通路是细胞内源性抗氧化应激最重要的抗氧化途径之一，其通路的活化可促进下游蛋白HO-1的转录。Westernblot结果表明，肾结石患者的肾组织
【参考文献】：
博士论文
[1]SIRT3在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及分子机制研究[D]. 黄巍.第二军医大学 2016
硕士论文
[1]NRF2/HO-1通路介导复方金钱草对小鼠草酸钙结晶肾损伤的实验研究[D]. 贾猛.第二军医大学 2013
本文编号：3598219
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