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新多肽靶点Kisspeptin和MOTS-c在肺纤维化中的作用研究

发布时间:2022-01-22 01:19
  特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性进行性肺病,其特征是进行性肺瘢痕形成和寻常型间质性肺炎(UIP)的组织学图像。临床表现为咳嗽和呼吸困难以及生活质量受损。IPF患者在全球范围内约320万人,随着年龄的增长,发病率快速增加,病程进展迅速、中位生存期短、死亡率高。诊断方法包括排除其他间质性肺病,并取决于UIP病理模式的识别,通常采用高分辨率CT来判断,某些患者可能需要进行肺活检。IPF典型的病理特点是双肺外周牵张性支气管扩张和胸膜下囊性气腔相关的网状变化。IPF的生物学过程被认为反映了遗传易感的衰老个体对反复肺泡上皮损伤的异常修复反应,尽管目前如何定义易感性存在许多问题。最近在IPF的临床治疗方面取得了实质性进展,两种抗纤维化治疗药物吡非尼酮和尼达尼布的使用减缓了病程的进展并可能改善无进展生存期。目前的研究方向旨在尽早识别IPF,这依赖于包括循环因子、流行病学和成像数据的生物标志物的组合诊断;而另一个研究方向是期待研究者寻找更多的治疗新靶点。多肽药物靶点是一类重要的药物靶点,而Kisspeptin(KP)是一种由KISS1基因和G... 

【文章来源】:兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:85 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

新多肽靶点Kisspeptin和MOTS-c在肺纤维化中的作用研究


特发性肺纤维化的肺泡损伤,引自NatRevDisPrimers,2017,3:17074

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兰州大学博士学位论文新多肽靶点Kisspeptin和MOTS-c在肺纤维化中的作用研究1图2.特发性肺纤维化的肺泡损伤,引自NatRevDisPrimers,2017,3:17074。第一章前言1.特发性肺纤维化(IPF)1.1特发性肺纤维化简介特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)是一种病因不明的慢性进行性间质性肺病[1](interstitiallungdisease,ILD),大约占了间质性肺病的20%,见图1。IPF在全球范围的患者约320万人,随着患者的衰老,发病率快速增加,病程进展迅速、中位生存期短、死亡率高[2]。世界各国医疗机构对IPF显示出了极高的重视,近年来对IPF流行病学、病因学并发病机制和诊断方法都有了进一步的认识,据此美国胸科学会/欧洲呼吸学会/日本呼吸学会/拉丁美洲胸科学会(ATS/ERS/JRS/ALAT)分别在2011年、2015年联合颁布了最新的IPF治疗指南[3,4],2018年颁布了共同制定的IPF诊断指南[5]。同时我国由中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组在2016年发布了《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》[6],2018年由中华医学会病理学分会胸部疾病学组发布了《中国特发性肺纤维化临床-影像-病理诊断规范》[7]。以上的诊断指南和治疗指南规范了IPF图1.美国间质性肺病的分类和所占比例,引自NEnglJMed,2018.378:1811。

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兰州大学博士学位论文新多肽靶点Kisspeptin和MOTS-c在肺纤维化中的作用研究4图3.特发性肺纤维化的病理生理过程,引自NEnglJMed,2018.378:1811,其中A部分显示了IPF的病理模型,B和C部分显示了普通型间质性肺炎的组织学特征。1.3.1肺纤维化的基因组学最近的数据表明基因组学在肺纤维化易感性和进展机制中的重要作用。越来越多的人认识到这些基因组标记对药物治疗的影响及其对结果的贡献[37]。关于散发性IPF的遗传因素和目前已知的其家族形式突变的研究突出了肺上皮在疾病发展中的作用。几种罕见的基因TERT(编码端粒酶逆转录酶)和TERC(编码

【参考文献】:
期刊论文
[1]中国特发性肺纤维化临床-影像-病理诊断规范[J]. The Group of Respiration Diseases of Chinese Society of Pathology;.  中华病理学杂志. 2018 (02)
[2]中国大陆间质性肺疾病流行病学资料及研究进展[J]. 王柳盛,李惠萍.  中华内科杂志. 2014 (08)



本文编号:3601299

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