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丁苯酞治疗急性一氧化碳中毒大鼠脑损伤的分子机制研究

发布时间:2022-01-23 13:40
  第一部分 神经细胞凋亡在急性一氧化碳中毒大鼠脑损伤中的作用及丁苯酞干预的机制研究研究背景及目的:在中枢神经系统损伤中,神经凋亡是一个重要的机制,且神经细胞凋亡,多伴随线粒体的破坏。因此,针对CO中毒凋亡机制,抗凋亡、保护线粒体功能的治疗策略在CO中毒治疗中的作用也得到广泛的研究。丁苯酞(NBP)能减轻类似脑缺血等多种大鼠模型的细胞凋亡所带来的损伤、可以保护线粒体结构和功能的相对正常,在改善神经功能缺损等方面发挥有效的治疗作用。因此,本部分研究通过建立急性一氧化碳中毒大鼠模型,观察中毒前后大鼠脑组织凋亡细胞、凋亡基因以及线粒体功能的动态变化,探讨凋亡机制在CO中毒后大鼠脑损伤中的作用,评价NBP治疗急性CO中毒脑损伤的可行性。研究方法:165只健康成年雄性SD大鼠随机分为三组,每组55只:正常对照组(NC组)、CO组(CO组)和丁苯酞组(NBP组)。CO组和NBP组给予染毒处理,采用吸入法制作急性一氧化碳中毒模型,染毒后两组均给予高压氧治疗。丁苯酞组加用丁苯酞治疗,NC组和CO组口服橄榄油。各组大鼠在设定时间点(造模后1天、3天、7天)运用TUNEL染色法观察凋亡细胞的数量;在设定时间点... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:137 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

丁苯酞治疗急性一氧化碳中毒大鼠脑损伤的分子机制研究


图2各组大鼠不同时间点凋亡细胞表达变化(n=5,ANOVA?and?LSD)??凋亡细胞在显微镜下呈现绿色荧光,形态大小各不相同

时间点,皮层,凋亡,基因


?山东大学博士毕业论文???Bax?七?乂、广上),1?'?卜'::s?/、,??Bcl-2??卜3Clifl?■?广:’?;(??.....^^??图3?PCR法检测各组大鼠右侧皮层组织不同时间点凋亡基因Bax?mRNA、Bcl-2??mRNA表达??_?NC?group?^?NC?group??P.?0.6t?m?CO?group?a?<?SS?CO?group??1?O?NBP?group?|?|?〇?5-|?ab?=-曹??2?0.4-?a:ab???lab?J0-4'?|??1?^?j?=?|?I?F'3'?a|?4?1?■-■??^°?2-?g?圈?I?,?g?r2-?_?§?囊?g??‘IJi,l?_.圓?_,_?l._?jji?Ii?ia?1?il??X?6h?1?d?3d?7d?^?6h?Id?3d?7d??图4?图5??图4-5各组大鼠右侧皮层组织不同时间点凋亡基因Bax?mRNA、Bcl-2?mRNA??表达比较(n=5,?ANOVAandLSD)??通过PCR法检测,NC组中Bcl-2?mRNA和Bax-mRNA呈低表达。CO组大鼠Bcl-2?mRNA和Bax-mRNA??表达水平自第6小时开始升高,一直持续到第7天,在各时间点相对NC组均明显升高,有统计学意义(a,??P<0.05)。NBP组中Bcl-2?mRNA表达水平较CO组明显增高,而Bax?mRNA表达水平较CO组则明显减??低,有统计学意义(b,尸<0.05),但Bcl-2?mRNA和Bax-mRNA表达水平在各时间点均未能恢复到NC??组水平,有统计学意义(a,?P<0.05)??

膜电位,线粒体,时间点


?山东大学博士毕业论文???I;};??r?:??图6?CO中毒组大鼠不同时间点脑组织线粒体膜电位变化??A:?C0中毒后6h;B:?C0中毒后1?d;C:?C0中毒后3?d;?D:?C0中毒后7d??在CO中毒后6小时,MMP检测呈现相对正常的红色,电位大致正常,1天时,红色荧光??减少,线粒体膜电位水T?下降,第3天-7天,膜电位M现绿色且颜色逐渐加深,表示电位??水平明显下降。??NC?group??100.?2?CO?group??C23?NBP?group??|?80-JL?U?i?i?1??i?_?玄議?ab?_?_?I??*S?60■關由圓關jr議ab??t?lagIa|H|ii?i??!?^Ii?i?|i|?11?I?I??%Jmm?1.1?SJ??6h?Id?3d?7d??图7各组大鼠不同时间点线粒体膜电位变化(《=5,ANOVAandLSD)??NC组线粒体膜电位RFP值较高。与NC组比较,CO组大鼠染毒后6小时脑组织RFP值开??始降低,并持续到第7天,有统计学意义(a,?/><0.05)。NBP组RFP值较NC组各时间点均有??所下降,但明显高于相同时间点的CO中毒组,有统计学差异(b,P<0.05)??33??

【参考文献】:
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本文编号:3604458

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