益生菌对脓毒症急性肺损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2022-01-24 03:04

　　研究背景急性肺损伤（ALI）是脓毒症最常见的合并症之一,其严重可导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,需要呼吸机辅助治疗。尽管重症医学进展迅速,但ALI/ARDS仍治疗困难、死亡率高、医疗花费巨大。除此之外,研究发现脓毒症所致急性肺损伤会导致ARDS相关肺纤维化,对患者的远期预后及生存质量也造成较大影响。脓毒症造成急性肺损伤的关键是失控的“炎症风暴”,而免疫系统在“炎性风暴”中扮演了极其重要的作用。肠道微生物作为哺乳动物体内“第二大基因库”近年来被发现与众多疾病相关。微生物组不但对胃肠道局部健康发挥重要作用,对全身免疫可能有更大的影响。我们先前临床研究发现补充益生菌可以降低重症监护室呼吸机相关性肺炎的发生,与改善菌群移位相关。Fay等研究发现肠道微生物组可以调节脓毒症小鼠的CD4+淋巴细胞,调节细胞免疫并提高其生存率。然而,益生菌是否可调节全身免疫功能从而减脓毒症急性肺损伤以及其信号通路尚缺乏相关研究。研究目的1.研究益生菌（枯草芽孢杆菌屎肠球菌二联活菌）对CLP诱导的脓毒症小鼠的生存保护效应。2.研究益生菌对脓毒症小鼠肺损伤的影响,探究保护机制。3.研究益生菌对脓毒症小鼠免疫系统的影响... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．益生菌降低脓毒症小鼠７天死亡率，减轻肺病理损伤

Ｉ???山东大学博士学位论文???Ａ?８?ｃ??？??，?．．．．．ｔ?—?（．ｆ?－?？?＾?？??ＺＬｉ?：：Ｉ０１?ｉ：Ｌｌｉ??？ｒ．?－?，?ｒｖ?＇?＇??Ｄ?Ｅ?Ｆ??１?ｉｌｊ—?＾?ｎｉｌ?￣＼—：Ｉ？??今？‘．》＞?＊＊ＳＶ?％?＾?１?Ｓ－？Ｓ？?ｙ，５ｉ；?－ａ?ＳＨ?＾Ｓｌ２?￥?？，＊？￥＞?ｆｔｆｊ．?＜??Ｇ?ＴＮ＂?ｖ；?ｒＧ＾?？?．?ＩＬ＇１０?Ｊ?－??ＡＷ?？?４Ｓ?Ｔ?：＊－？?．咖??１＊０?Ｔ?？?Ｔ??一：的?ｉ＂?＾?Ｍｎｆ，?１?＾?＾??｛?（?！；?ｉ?自?＾?Ｉ?Ｉ＂＂?Ｉ??ｉ＇：?ｌｉｐ?Ｉｌｆ－?Ｉ?５＾?Ｉ??：Ｕｉ?．１?Ｌ．?ｉ＿?Ｅ＿?－?＿?議?＿?■孩??，／?夕?／＊?＾Ｔ￣Ｔ￣?＾?＾??■＞．?／?，，／?Ｊ?／??图２．益生菌预处理减轻脓毒症急性肺损伤。实验分三组：假手术组、ＣＬＰ－脓毒??症组、益生菌ＣＬＰ＿脓毒症组。Ａ：三组小鼠肺湿干重比（ｎ＝６），?Ｂ：三组小鼠ＢＡＬＦ??蛋白浓度对比（ｎ＝６），Ｃ：三组小鼠ＢＡＬＦ?ＴＮＦ－ａ对比（ｎ＝６），?Ｄ：三组小鼠细胞??数对比（ｎ＝６），Ｅ：三组小鼠ＢＡＬＦ中巨噬细胞数量对比（ｎ＝６），Ｆ三组小鼠ＢＡＬＦ??中性粒细胞数量对比（ｎ＝６）。Ｇ三组小鼠血清中炎症因子表达水平比较（ｎ＝６）。??＊表示?ｐ〈〇．?０５，＊＊表示?ｐ〈０．０５．??３７??

Ｉ???山东大学博上学位论文???Ａ??、丨?｜?ｂ??丨：｜?｜Ｌ?１??：Ｊ＿?Ｊｉ?Ｊ—？自』塵＿?Ｉ??心?３１８?ｎ?ＩＩ．？?＿?Ｔ６Ｈ＞?嫩?寒綱?ｆｉ－３?５＾??ｄｇ铨?ｂＭ￡芩类＿??ｉ＾ｓｇｓ?ａ＾Ｍ??．Ｊ３－?Ｃ??ｍ?Ｄ??．?■?■?Ｌ？？！??＿?＊??１Ｊ０＞?？?■?ｔ，６０?■??Ｉ?ｆｉ?．?！；：?ｎ?ｉ??ｌＡ＾ｋＭｌ?－Ｉ?ｉ?ｓｉ?１１?Ｉ?１??油》?１．Ｗ４?５－－１６?ｉＳＡ?Ｍ３?窗七?ＣＣＳ?〇５ｉ〇６?較Ｓ?战?ＳＭ?鰣??ｄ贫，絲■嫩结啦麵魏?ｏ＾ｍ?？．％ｓ＾?ｏｆｉｉｉＳｔ＇Ｍｓ??图３．?ｑＰＣＲ法测定小鼠肺脏及腹腔巨噬细胞基因表达水平。Ａ：三组小鼠肺ＴＮＦ－ａ、??ＩＬ－ｌｂ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、Ｆ４／８０、ＴＧＦ－０、Ｆｏｘｐ３?基因表达水平?ｆｏｌｄ＝２—Ａｗ（ｎ＝６）。??Ｂ：小鼠肺脏ＣＤ２０６基因表达水平与ｉＮＯＳ基因表达水平比值。Ｃ：小鼠腹腔巨噬??细胞?ＧＨＳＲ、ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｌｂ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＧＦ－０、ＣＤ３８、ＣＤ２０６?基因表达水平??ｆｏｌｄｚＳ?＇ｗ＊１?（ｎ＝６）。Ｄ：小鼠腹腔巨噬细胞ＣＤ２０６基因表达水平与ＣＤ３８基因表达??水平比。＊表示ｐ＜０．?０５，?＊＊表示ｐ＜０．?０５．??３８??

【参考文献】：
博士论文
[1]枯草杆菌屎肠球菌二联活菌对脓毒症的保护作用和抗炎机制研究[D]. 郭立莎.山东大学 2019

硕士论文
[1]RhoA/ROCK1信号通路在脓毒症相关性ARDS及肺纤维化中的作用及干预研究[D]. 马丹丹.山东大学 2017



本文编号：3605714