RUNX3、miR-10b-5p与TIAM1的靶向调控作用抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移机制的研究
发布时间：2022-01-24 06:36
目的:从组织、细胞和分子层面,研究RUNX3、miR-10b-5p与TIAM1之间上下游的靶向调控关系,进而证明其在胃癌细胞增殖、侵袭和迁移生物学行为的信号通路途径及作用机制。方法:1.预测miRNAs:通过生物信息学分析方法,利用现今人类miRNAs信息收录覆盖较为全面、靶基因预测算法较为科学合理且科研应用较为广泛的七个常见在线预测miRNAs的数据库,Targetscan、miRNet、miRWalk、miRDB、Micro T-CDS、miRSystem和miRNAMap,预测可能靶向TIAM1 mRNA 3’-UTR的miRNAs,选取至少出现在3个数据库的11种miRNAs进行实验验证。2.验证miR-10b-5p和TIAM1的靶向关系:（1）胃癌细胞系BGC823中分别转染11种miRNAs的模拟物（mimics）和抑制剂（inhibitors）,使相应miRNAs过表达或抑制后,提取细胞中总RNA,逆转录后通过RT-q PCR检测TIAM1mRNA变化。（2）TIAM1 mRNA 3’-UTR全长序列构建到psi CHECKTM-2载体中海肾荧光素酶基因（Renilla ...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miRNA生成及经典和非经典作用方式
第 2 章 文献综述如图 2.2）[25]。一般情况下，植物 miRNAs 可经 RISC 降解靶RNA 会抑制靶基因 mRNA 的翻译过程，从而在不同的肿瘤中也有研究表明，除经典作用方式外，miRNAs 还可以结合 m5’-untranslated regions, 5’-UTR）和编码区（Coding sequence,通过其他方式发挥作用（图 2.1 B~F）[24]，虽然大多数 miRN通过不同的算法，预测miR-10b-5p可作用于多种基因mRNA 序列上，但尚未有文献进行深入的实验研究。
吉林大学博士学位论文（一）筛选 miR-10b-5p 靶向作用 TIAM1 mRNA-3’UTR 调控其表达。（二）miR-10b-5p 是否在胃癌发生时表达减低，是否抑制胃癌细胞增殖袭迁移等生物学行为？（三）RUNX3 是否在胃癌发生时表达减低，是否能够抑制胃癌细胞的、侵袭迁移等生物学行为？RUNX3 在胃癌中是否与 miR-10b-5p、TIAM1上下游调控关系？（四）CBFβ 作为 RUNX3 的辅助因子，是否能够在胃癌发生时参与到UNX3 调控 miR-10b-5p 进而影响胃癌细胞增殖和侵袭迁移等生物学行为？
【参考文献】：
期刊论文
[1]T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1表达水平在胃癌淋巴结转移中的意义[J]. 续薇,单洪丽,刘力华,张恩颖,关宝杰,王冠军. 西安交通大学学报(医学版). 2009(02)
[2]T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1表达水平与胃癌生物学行为的关系[J]. 关宝杰,刘力华,张恩颖,续薇. 中华检验医学杂志. 2007(09)
[3]Tiam1-Rac1信号转导通路及其表达量值水平与胃癌恶性表型的相关性研究[J]. 续薇,刘力华,张明威,所剑,张恩颖,关宝杰,王冠军. 中国实验诊断学. 2007(04)
[4]Tiam1表达与胃癌侵袭转移关系的临床和实验研究[J]. 朱金明,余佩武. 临床与实验病理学杂志. 2006(01)
[5]细胞角蛋白18基因诊断胃癌淋巴结微转移[J]. 续薇,张明威,黄晶,王欣,许淑芬. 吉林大学学报(医学版). 2004(01)
本文编号：3606058
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miRNA生成及经典和非经典作用方式
第 2 章 文献综述如图 2.2）[25]。一般情况下，植物 miRNAs 可经 RISC 降解靶RNA 会抑制靶基因 mRNA 的翻译过程，从而在不同的肿瘤中也有研究表明，除经典作用方式外，miRNAs 还可以结合 m5’-untranslated regions, 5’-UTR）和编码区（Coding sequence,通过其他方式发挥作用（图 2.1 B~F）[24]，虽然大多数 miRN通过不同的算法，预测miR-10b-5p可作用于多种基因mRNA 序列上，但尚未有文献进行深入的实验研究。
吉林大学博士学位论文（一）筛选 miR-10b-5p 靶向作用 TIAM1 mRNA-3’UTR 调控其表达。（二）miR-10b-5p 是否在胃癌发生时表达减低，是否抑制胃癌细胞增殖袭迁移等生物学行为？（三）RUNX3 是否在胃癌发生时表达减低，是否能够抑制胃癌细胞的、侵袭迁移等生物学行为？RUNX3 在胃癌中是否与 miR-10b-5p、TIAM1上下游调控关系？（四）CBFβ 作为 RUNX3 的辅助因子，是否能够在胃癌发生时参与到UNX3 调控 miR-10b-5p 进而影响胃癌细胞增殖和侵袭迁移等生物学行为？
【参考文献】：
期刊论文
[1]T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1表达水平在胃癌淋巴结转移中的意义[J]. 续薇,单洪丽,刘力华,张恩颖,关宝杰,王冠军. 西安交通大学学报(医学版). 2009(02)
[2]T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1表达水平与胃癌生物学行为的关系[J]. 关宝杰,刘力华,张恩颖,续薇. 中华检验医学杂志. 2007(09)
[3]Tiam1-Rac1信号转导通路及其表达量值水平与胃癌恶性表型的相关性研究[J]. 续薇,刘力华,张明威,所剑,张恩颖,关宝杰,王冠军. 中国实验诊断学. 2007(04)
[4]Tiam1表达与胃癌侵袭转移关系的临床和实验研究[J]. 朱金明,余佩武. 临床与实验病理学杂志. 2006(01)
[5]细胞角蛋白18基因诊断胃癌淋巴结微转移[J]. 续薇,张明威,黄晶,王欣,许淑芬. 吉林大学学报(医学版). 2004(01)
本文编号：3606058
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3606058.html
