基于NF-κB通路探讨异甘草素抗炎与抗肿瘤双重作用及其机制的研究
发布时间：2022-01-26 23:46
炎症反应与肿瘤的发生发展密不可分,炎症过程是肿瘤发生发展的诱因,当炎症反应不可控制发展成为慢性过程时,可以诱发周围组织恶性生长并形成肿瘤。免疫应答可以促发抗肿瘤的保护性反应,但同时也通过直接或间接作用参与肿瘤血管新生和肿瘤细胞生长、侵袭的转移。核转录因子NF-κB在细胞的炎症反应、免疫应答等过程中起关键作用,NF-κB的错误调节与慢性炎症以及多种恶性肿瘤的发生有关,同时NF-κB通路激活与促活相关。异甘草素（Isoliquiritigenin,ILG）是从中药甘草的根茎中提取出的一种黄酮类化合物,具有多种生物学效应和药理学活性。研究表明ILG可以抗炎、抗氧化应激,且能抑制肿瘤细胞的增殖、迁移,并促进肿瘤细胞凋亡,但其作用机制以及是否对肺部炎症和肺部恶性肿瘤具有同样作用并不明确,此外NF-κB是否为ILG抗炎、抗肿瘤的效应通路仍有待于探索。研究目的:炎症与肿瘤发生发展的关系越来越受到关注,合并炎症反应的肺癌给临床治疗更加了难度。本研究旨在观察ILG是否能够双向调控肺部慢性炎症与肺恶性肿瘤,明确NF-κB以及PI3K/AKT和Nrf2/HO-1信号通路相关基因在其中的调控作用,阐明ILG通...
【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠肺湿/干重比变化#P＜0.01，与对照组比较；*＜，＜，与模型组（）比较
第2章异甘草素对COPD的保护作用及机制27图2.2各组小鼠肺组织病理学变化（HE染色，200×）图A：对照组；图B：COPD模型组；图C：CS+ILG(10mg/kg)组；图D：CS+ILG(20mg/kg)；图E：CS+ILG(30mg/kg)2.2.3各组小鼠肺组织MPO活性和MDA含量比较髓过氧化物酶（MPO）是中性粒细胞据的标志物，存在于髓系细胞（主要是中性粒细胞和单核细胞）的嗜苯胺蓝颗粒中，是髓细胞的特异性标志；丙二醛（MDA）是脂质过氧化的产物，是反映氧化应激的常用标志物。二者均为炎症和氧化应激的重要检测指标，因此越来越受到国内外学者的重视。在本实验中对不同处理条件下小鼠的肺部组织MPO和MDA的检测，结果显示与Control组相比，CS组的MPO活性和MDA含量均高于正常肺组织（P＜0.05）。MPO的升高证明了CS会导致中性粒细胞的增多，由于其本身衍生的大量氧化剂可以引起组织损伤，所以CS可能会导致肺部组织的损伤。但CS与ILG共同处理组结果显示，ILG减轻由CS引发的肺部MPO活性，其MPO含量有显著降低，且随着ILG浓度升高，MPO含量持续减少。MDA含量随着ILG的使用明显下降（P＜0.01），且随着ILG的浓度的升高，MDA含量逐步递减，这证明了ILG可以降低由COPD的氧化应激效应，由于ILG浓度升高，MDA含量递减证明ILG对氧化应激作用的控制呈剂量依赖性。
吉林大学博士学位论文28图2.3各组小鼠肺组织MPO活性及MDA含量比较#P＜0.01，与对照组比较；*P＜0.05，**P＜0.01，与COPD模型组比较2.2.4各组小鼠BALF中细胞数和炎症因子水平比较在CS诱导COPD的小鼠模型中，炎症细胞渗出和炎性介质产生促进了疾病的发生同时也可提示肺部的炎症的严重程度。TNF-α和IL-1是炎性因子的标志性细胞因子，在BALF中检测以上细胞因子，可以用来辅助评估炎性程度，此外通过染色计数法可以明显观察在BALF液中各炎性相关细胞的组成。ELISA测定结果显示（图2.4），与对照组相比，全部COPD组小鼠BALF中TNF-α和IL-1水平均有明显升高（P＜0.05），ILG的使用使两种炎性因子呈明显的下降趋势，并随着ILG剂量的升高，表达量逐步下降（P＜0.01）。通过染色计数法观察显示（图2.5），与对照组相比，COPD组小鼠BALF中总细胞数、中性粒细胞数和巨噬细胞数分别有明显的增加（P＜0.05），ILG可以明显抑制COPD小鼠的炎症细胞数量，且随着ILG剂量的增加，总细胞数，中性粒细胞数和巨噬细胞数均有明显下降趋势（P＜0.01）。以上结果提示，ILG可能通过抑制炎症细胞的募集和减少炎性介质的产生从而减轻肺损伤。
【参考文献】：
期刊论文
[1]2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗及预防全球策略解读[J]. 陈亚红. 中国医学前沿杂志(电子版). 2019(12)
[2]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
本文编号：3611344
【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠肺湿/干重比变化#P＜0.01，与对照组比较；*＜，＜，与模型组（）比较
第2章异甘草素对COPD的保护作用及机制27图2.2各组小鼠肺组织病理学变化（HE染色，200×）图A：对照组；图B：COPD模型组；图C：CS+ILG(10mg/kg)组；图D：CS+ILG(20mg/kg)；图E：CS+ILG(30mg/kg)2.2.3各组小鼠肺组织MPO活性和MDA含量比较髓过氧化物酶（MPO）是中性粒细胞据的标志物，存在于髓系细胞（主要是中性粒细胞和单核细胞）的嗜苯胺蓝颗粒中，是髓细胞的特异性标志；丙二醛（MDA）是脂质过氧化的产物，是反映氧化应激的常用标志物。二者均为炎症和氧化应激的重要检测指标，因此越来越受到国内外学者的重视。在本实验中对不同处理条件下小鼠的肺部组织MPO和MDA的检测，结果显示与Control组相比，CS组的MPO活性和MDA含量均高于正常肺组织（P＜0.05）。MPO的升高证明了CS会导致中性粒细胞的增多，由于其本身衍生的大量氧化剂可以引起组织损伤，所以CS可能会导致肺部组织的损伤。但CS与ILG共同处理组结果显示，ILG减轻由CS引发的肺部MPO活性，其MPO含量有显著降低，且随着ILG浓度升高，MPO含量持续减少。MDA含量随着ILG的使用明显下降（P＜0.01），且随着ILG的浓度的升高，MDA含量逐步递减，这证明了ILG可以降低由COPD的氧化应激效应，由于ILG浓度升高，MDA含量递减证明ILG对氧化应激作用的控制呈剂量依赖性。
吉林大学博士学位论文28图2.3各组小鼠肺组织MPO活性及MDA含量比较#P＜0.01，与对照组比较；*P＜0.05，**P＜0.01，与COPD模型组比较2.2.4各组小鼠BALF中细胞数和炎症因子水平比较在CS诱导COPD的小鼠模型中，炎症细胞渗出和炎性介质产生促进了疾病的发生同时也可提示肺部的炎症的严重程度。TNF-α和IL-1是炎性因子的标志性细胞因子，在BALF中检测以上细胞因子，可以用来辅助评估炎性程度，此外通过染色计数法可以明显观察在BALF液中各炎性相关细胞的组成。ELISA测定结果显示（图2.4），与对照组相比，全部COPD组小鼠BALF中TNF-α和IL-1水平均有明显升高（P＜0.05），ILG的使用使两种炎性因子呈明显的下降趋势，并随着ILG剂量的升高，表达量逐步下降（P＜0.01）。通过染色计数法观察显示（图2.5），与对照组相比，COPD组小鼠BALF中总细胞数、中性粒细胞数和巨噬细胞数分别有明显的增加（P＜0.05），ILG可以明显抑制COPD小鼠的炎症细胞数量，且随着ILG剂量的增加，总细胞数，中性粒细胞数和巨噬细胞数均有明显下降趋势（P＜0.01）。以上结果提示，ILG可能通过抑制炎症细胞的募集和减少炎性介质的产生从而减轻肺损伤。
【参考文献】：
期刊论文
[1]2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗及预防全球策略解读[J]. 陈亚红. 中国医学前沿杂志(电子版). 2019(12)
[2]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
本文编号：3611344
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