AKR1C1通过酶活非依赖的方式促进肺癌进展的作用及机制研究

发布时间：2022-01-27 09:58

　　研究背景:肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。目前,尽管肺癌临床治疗取得了巨大的进展（包括靶向治疗和免疫疗法等）,使患者生存期显著延长,但是肺癌转移或耐药导致治疗失败的问题仍然没有完全解决。转移和耐药已经成为肺癌存活率持续低下的直接因素,其根本原因在于分子机制尚未阐明,缺乏针对性的治疗手段。近年来众多研究表明,肺癌转移与转录重编程高度相关。STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）是一种对多种信号响应的转录因子,在50%的肺癌患者肿瘤组织中持续激活。激活的STAT3可转录上调促转移靶基因,增强细胞的运动能力,但是具体的分子机制和信号过程尚未完全阐明。而在肺癌耐药的研究领域,则有大量研究关注调控细胞内稳态的细胞自噬在耐药中的关键作用。研究人员发现自噬受体SQSTM1（Sequestosome 1）在31%的肺癌患者肿瘤组织中表达升高,且与患者的存活时间呈负性相关,但是SQSTM1在肺癌耐药过程中的具体作用及调控方式仍不清楚。综上,深入研究转录重编程和自噬调控在肿瘤恶性演进中的关键作用,揭示STAT3、SQSTM1... 

【文章来源】：浙江大学浙江省211工程院校985工程院校教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

SQSTM1的结构和相互作用蛋白

SQSTM1蛋白,即Sequestosome 1,又名SQSTM1,由440个氨基酸残基组成。大量的研究证明,SQSTM1是一个多功能蛋白,是细胞多种关键信号通路的中心。SQSTM1实现对细胞内多种信号通路的调控,一方面是作为支架蛋白,连接LC3B(Microtubule associated protein 1 light chain 3 beta)和底物蛋白,调控自噬过程而实现的;另一方面SQSTM1可通过直接结合信号通路中的关键蛋白,调控信号转导。因此,SQSTM1结合不同的蛋白是其发挥功能多样性的根本原因。目前认为,SQSTM1的蛋白结构中可以发生蛋白相互作用的结构域有8个,表1总结了SQSTM1的蛋白结构域和对应的相互作用蛋白。因此,第一部分主要围绕SQSTM1通过直接结合蛋白而发挥的信号调控作用展开介绍。1. PB1结构域


本文编号：3612267