靶向miR-221/222诱导自噬性死亡在逆转多发性骨髓瘤耐药中的作用及机制研究

发布时间：2022-01-27 03:20

　　第一部分mi R-221/222的表达与多发性骨髓瘤对地塞米松的敏感性相关目的:探讨mi R-221/222在多发性骨髓瘤（MM）细胞中的表达情况及其意义。方法:采用q RT-PCR的方法检测MM患者、正常对照骨髓CD138+细胞中mi R-221/222的表达量,并分析其临床相关性;采用q RT-PCR的方法检测多个MM细胞系中mi R-221/222的表达量,并通过CCK-8的方法检测各种MM细胞对地塞米松的敏感性,分析mi R-221/222与地塞米松敏感性的相关性。采用瞬时转染方法将agomir-221-222转染mi R-221/222低表达的MM细胞,将antagomir-221/222转染mi R-221/222高表达的MM细胞,并使用CCK-8的方法检测转染后的细胞对地塞米松敏感性变化。结果:mi R-221/222在MM患者的骨髓浆细胞中的表达明显高于正常对照,且在复发耐药的MM患者中的表达明显高于初诊的MM患者（p<0.001）;细胞系MM.1S,U266,JJN3,RPMI-8226对地塞米松相对敏感,而细胞系MM.1R,ARH-7,H929,MR-20对地... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省211工程院校985工程院校教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

miR-221/222在MM患者以及正常人骨髓CD138+细胞中的表达情况

30图 1.2 miR-221/222 在 MM 细胞系中的表达情况（A）miR-221 在各种 MM 细胞系中的表达以及在地塞米松敏感的细胞系和耐药的MM 细胞系中的相对表达。（B）miR-222 在各种 MM 细胞系中的表达以及在地塞米松敏感的细胞系和耐药的 MM 细胞系中的相对表达，* P<0.05。

45图 2.1 地塞米松作用后 MM 细胞自噬的变化（A-D）地塞米松作用于 MM.1S 和 MM.1R 细胞后，（A）透射电镜图，箭头表示自噬体和自噬溶酶体；（B）p62 和 LC3 蛋白的表达情况；（C,D）激光共聚焦检测GFP-mcherry-LC3B 荧光图（C），每个细胞自噬体和自噬溶酶体数目平均值的统计图（D），黄色代表自噬体，红色代表自噬溶酶体，** P<0.01。（E）地塞米松作用于不同 MM 细胞后，p62 和 LC3 蛋白的表达情况。二、抑制自噬减少地塞米松引起的 MM 细胞死亡为了进一步研究 Dex 引起的自噬对 MM 细胞是保护作用还是促死亡作用，我们


本文编号：3611657