miR-96和miR-374a在慢性髓细胞白血病中作用及机制研究

发布时间：2022-02-04 20:50

　　第一部分miR-96通过靶向BCR-ABL1融合基因抑制CML进展及其机制研究目的:慢性髓细胞白血病（chronic myelocytic leukemia,CML）是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性克隆性骨髓增生性疾病。其特征性的表现为t（9;22）易位形成BCR-ABL1融合基因,编码的BCR-ABL1融合蛋白在CML发病中起重要作用,BCR-ABL1融合蛋白具有酪氨酸激酶活性,酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）伊马替尼等通过靶向抑制BCR-ABL1蛋白的酪氨酸激酶活性,抑制CML细胞增殖,成为CML患者的一线治疗。但TKIs主要对慢性期的CML患者效果较好,对加速期和急变期患者疗效不显著。而且BCR-ABL1基因可发生突变从而对TKIs治疗产生耐药性,导致TKIs不能完全阻止CML的进展。因此,研究BCR-ABL1基因表达调控机制、通过调控BCR-ABL1基因表达阻断CML进展具有重要意义。MicroRNA（miRNA）是长度18～25个核苷酸左右的内源性非编码小分子RNA,miRNA可通过降解靶mRNA或阻遏其转录后翻译在转录后水平对基因表达起调控作用。研究表明miRNA在包括CM... 

【文章来源】：山东大学山东省211工程院校985工程院校教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?ｍｉＲ－９６在ＣＭＬ中被下调，在ＣＭＬ－ＢＣ中更加明显

图３?ｍｉＲ－９６在转录后水平抑制ＢＣＲ－ＡＢＬｌ翻译（Ａ）在用ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ转染的Ｋ５６２和??ＭＥＧ０１?细胞中?ＢＣＲ－ＡＢＬ１?的?ｍＲＮＡ?表达。（Ｂ，?Ｃ）在用?ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ?或?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?转染??的?Ｋ５６２?或?ＭＥＧ０１?细胞中的?ＢＣＲ－ＡＢＬｌ，ＢＣＲ－ＡＢＬｌ，?ｐＴｙｒ，?ｐＳＴＡＴ５，?ＳＴＡＴ５，?ｐＥＲＫ?和??ＥＲＫ的蛋白质印迹。??Ａ?Ｂ?妒鲁??２?２．０－１?＝?Ｃｔｒｌ?ｍｉｍｉｃｓ?ＡＢＬ１?、??ｑ?＿■?ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ??２?．?Ａｃｔｉｎ?ＩＷ??２?１５?ＮＳ?ＷＳｌ．?—???？?＾?〇?Ｔ?ＮＳ?Ｔ?Ｔ＂?Ｋ５６２?ＭＥＧ０１??ｌ〇．５－?ｆ］?Ｉ?ｃ??ｉ?Ｊ?Ｍ，＿?ＬＩ，■－?■毪圓，醞］??Ｋ５６２?ＭＥＧ０１?Ａｃｔｉｎ?｜??Ｋ５６２?ＭＥＧ０１??

图４．?ｍｉＲ－９６下调ＡＢＬ１蛋白表达而不影响其ｍＲＮＡ水平表达。（Ａ）在用ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ??转染的?Ｋ５６２?和?ＭＥＧ０１?细胞中?ＡＢＬ１?的?ｍＲＮＡ?表达。（Ｂ，?Ｃ）用?ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ?或?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ??转染的Ｋ５６２或ＭＥＧ０１细胞中ＡＢＬ１和肌动蛋白的蛋白质印迹。＊＊＊?Ｐ＜．００１。??４０??


本文编号：3613919